急性白血病的MICM分型.docVIP

急性白血病的MICM分型 苏州大学附属第一人民医院 刘丹丹 急性白血病是血液系统的恶性克隆性疾病，是由于造血干/祖细胞水平的基因突变，导致白血病细胞异常增生伴分化成熟障碍。此类白血病细胞有明显的质（形态和功能）和量（增多或减少）的异常，并广泛浸润全身组织和器官，而正常的造血功能受到抑制，临床上出现不同程度的贫血，出血，发热及肝、脾、淋巴结肿大等表现。急性白血病根据其细胞系列的来源不同以及生物学行为的不同分为不同的类型。而正确的分型对于指导治疗及判断预后至关重要。最早的分型是FAB协作组1976年提出的FAB分型方案，它以细胞的形态及细胞化学为基础将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukaemia,ALL)和急性非淋巴细胞（髓细胞）(Acute myeloid leukaemia, ANLL,AML)白血病两大类。前者分为L1，L2，L3；后者分为M1---M6，后又经过多次修改和补充，1985年又将急性巨核细胞白血病划分为M7，1991年又提出了急性髓细胞白血病微分化型（M0），被国内外广泛应用。但是由于白血病细胞的高度异质性和多态性，所以容易受主观因素的影响，其诊断的一致率约为60-80%。80年代起，随着免疫学研究的深入和单克隆抗体技术的发展，逐渐形成了血细胞的“免疫学表型系统”，因此，根据“免疫表型”对白血病细胞进行分析，就可以判断出白血病细胞的系别和阶段性。这种分型技术客观，精确，重复性强，不但能明确白血病细胞的来源，分化阶段及克隆特性，而且对白血病的治疗和预后有一定的指导意义，它祢补了FAB分型的主观性强，重复性差的缺点，使白血病诊断的准确率提高到96%以上。同时，由于细胞遗传学技术的发展，发现50--80%以上的白血病病人中可以检测出染色体的异常。尤其高分辨技术的发展，使染色体异常（核型异常、数目异常）与某些急性白血病类型之间的关系已越来越密切。比如，某些染色体被明确为白血病某些亚型的标志性染色体异常；而某些染色体的变化可作为预后判断的指针。因此原来的FAB协作组的大部分成员与免疫学专家，细胞遗传学专家共同组成了MIC研究协作组（Morphologic Immunologic Cytogenetic Cooperrativev Study Group），分别于1985年4月和1986年9月于比利时召开协作组会议，对ALL和ANLL进行了MIC（形态学，免疫学，细胞遗传学）分型，并提出了具体的MIC分型标准。近年来，随着分子生物学技术的发展，发现某些白血病还存在着较特异的融合基因的改变。因此，在MIC分型的基础上又初步形成了白血病的MICM分型，从而大大提高了白血病的诊断准确率，为指导临床治疗及判断预后发挥了重要的作用。 一 急性淋巴细胞白血病的MIC分型 形态学分型 FAB协作组提出的形态学分型标准是世界各国所唯一接受的，根据这一分型标准，骨髓中有30%以上的有核细胞是原幼淋巴细胞即可诊断ALL，按照其形态学特点，将ALL分为L1、L2、L3三种亚型： L1型：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞为主（12μm）；核圆形，偶有凹陷与折叠，染色质较粗，结构较一致，核仁小而少，轻或中度嗜碱。 L2型：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主（直径可大于正常小淋巴细胞2倍以上，12μm）；核形不规则，可见凹陷与折叠，染色质较疏松，结构较不一致，核仁较清楚，一个或多个；胞浆量常较多，轻或中度嗜碱，有些细胞深染。 L3型：似Burkitt型，原始和幼稚淋巴细胞大小较一致，以大细胞为主，核型较规则。染色质呈均匀细点状，核仁明显，一个或多个，呈小泡状；胞浆量较多，深蓝色，空泡常明显，呈蜂窝状。 表1 急性淋巴细胞白血病各亚型的特征 项 目 L1 L2 L3 细胞大小 核染色质 核 型 核 仁 胞 浆 量 胞浆嗜碱性 胞浆空泡 小细胞为主 较粗，结构一致 规则，偶有凹陷折叠 不见或小而不清楚 少 轻或中度 不定 大细胞为主，可大小不一 较疏松，结构不一致 不规则，常见凹陷折叠 一至多个，大而清楚 不定，常较多 不定，有的可深染 不定 大细胞为主，大小一致 细点状，均匀一致 较规则 一至多个，清楚小泡状 较多 常深染 常明显，呈蜂窝状 ALL各亚型目前均以细胞直径12μm来划分，L1细胞直径12μm ，L2直径 12μm，L3细胞似Burkitt淋巴瘤细胞。但是不符合上述条件的细胞可高达20%左右，因而一般可规定大原始淋巴细胞≤25%时为L1型，大原始、幼稚淋巴细胞25%时为L2。ALL细胞，尤以L2的细胞与原粒细胞不易区别，过氧化物酶或苏丹黑染色有鉴别价值，ALL的原始细胞一般3%。 免疫学分型 ALL的免疫学分型在1980-1