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肿瘤化疗辅助药物研究进展 南京大学附属鼓楼医院肿瘤科 邹征云 一、5-羟色胺3受体拮抗剂 （一）化疗引起的恶心、呕吐 分级 1、急性反应： 2、延迟性反应： 3、预期性反应： 一、5-羟色胺3受体拮抗剂 （二） 5-羟色胺3受体拮抗剂 恩丹西酮（ondansetron,枢复宁） 格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞） 托烷司琼（tropisetron,呕必停） 拉莫司琼（ramosetron,奈西雅） 阿扎司琼（azasetron,苏罗同） dolasetrone （三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗 5-HT3受体拮抗剂疗效明确 单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone 44-83%。 Perez等进行的一项大宗、随机、双盲的对照研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防CTX、ADM在初治乳癌患者中引起恶心、呕吐完全控制率分别为58%和62% （三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗 恩丹西酮在24小时内完全控制率为48%，略好于格拉司琼（39%）；48小时再评价二药的疗效结果无差异（23%和28%）。 口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控制率相似，24小时分别为73%、71%；48小时分别为59%、59%。 （四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗 单药应用时，恩丹西酮的完全控制率为46-5 8%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%，dolasetrone为48-57%。 Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg 有效率为47%，或 40ug/kg有效率为48%；恩丹西酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、8小时各静脉注射1次，有效率为51%。 （四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗 另一项研究：1054例患者 接受DDP?60mg/m2 ,单次口服格拉司琼2毫克的有效率为55% ,单次静脉应用恩丹西酮32毫克总有效率为58% ,二者相似.提示对重度致吐性药物所引起恶心、呕吐反应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用药同样有效. (五).延迟性反应的治疗 5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著,仅在编人员50%以下. 意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或合用恩丹西酮对延迟性呕吐的作用,结果表明,在化疗的第2天~第5天,单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮合用的作用;控制好延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐. (六)研究方向 提高止吐疗效 控制延迟性呕吐 5-HT3拮抗剂与其他止吐药联合应用 新型止吐药的开发 二.造血细胞集落刺激因子 (一)预防常规剤量化疗所致的中性粒细胞减少: Craw ford 等对接受CAE方案化疗的SCLC患者进行筛选,给第一周期化疗后出现发热性粒细胞减少患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF,结果第二周期的 中性粒细胞减少持续时间明显缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由中性粒细胞减少引起的发热的比例也从100%下降到23%. (二)治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少 所有化疗后出现发热性中性粒细胞减少的患者随机接受G-CSF12UG/KG/D,同时应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:G-CSF治疗组的 中性粒细胞恢复时间仅比对照组快1天,但患者的发热时间及应用抗生素的时间均明显缩短,治疗组住院时间较对照组缩短11天. (三)通过增加药物剂量和(或)缩短化疗时间增加化疗剂量强度 化疗剂量强度对提高疗效至关重要,CSF可使化疗剂量提高8%-20% . 应用CSF可明显减轻由提高剂量强度所引起的白细胞减少的程度,同时避免化疗周期的延长及化疗度性导致药物减量 (四)用于骨髓或外周血干细胞移植 CSF可以明显缩短中性粒细胞减少持续的时间,降低感染并发症的发生率,恢复移植后骨髓的造血功能 在移植前的动员中,CSF合并化疗药物是目前公认的一种有效方法. (五)研究方向 国外正在进行CSF与恶性淋巴瘤.乳腺癌.肺癌.卵巢癌.睾丸肿瘤.神经母细胞瘤等恶性肿瘤的相关研究 国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治疗白细胞减少，还有调节免疫功能，抗微生物，抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合的作用，但尚需临床进一步证实 三、双磷酸盐 世界各地有7种：etidronate 、ibandronate 、zoledronate、 tiludronate氯磷酸钠(ciodronate)、帕米磷酸钠(pamidronate)、阿伦磷酸钠等 （一）对明确骨转移的疗效 疗效肯定：口服或静脉用药能明显减少骨骼并发症，如病理性骨折，脊髓压迫，高钙血症 不能延长生存期 长期用药未发