第12章信息物质受体信号传导.pptVIP

第12章信息物质、受体与信号传导 细胞间信息物质 分类： 按照信息物质的化学本质可分为：蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂肪酸衍生物和气体。 细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signal transduction）。 一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式 生物体可感受任何物理、化学和生物学刺激信号，但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号（chemical signaling）。 化学信号可以是可溶性的，也可以是膜结合形式的。 多细胞生物细胞间的联系 （二）可溶性分子信号作用距离不等 多细胞生物与邻近细胞或相对较远距离的细胞之间的信息交流主要是由细胞分泌的可溶性化学物质（蛋白质或小分子有机化合物）完成的。它们作用于周围的或相距较远的同类或他类细胞（靶细胞），调节其功能。这种通讯方式称为化学通讯。 根据体内化学信号分子作用距离，可以将其分为三类： 无论是激素还是细胞因子，在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。 （三）细胞表面分子也是重要的细胞外信号 细胞通过细胞膜表面的蛋白质、糖蛋白、蛋白聚糖与相邻细胞的膜表面分子特异性地识别和相互作用，达到功能上的相互协调。这种细胞通讯方式称为膜表面分子接触通讯，也是一种细胞间直接通讯。 属于这一类通讯的有：相邻细胞间粘附因子的相互作用、T淋巴细胞与靶细胞表面分子的相互作用等。 定 义 第二节受 体 信 号 传 递 二、受体作用的特点 蛋白激酶A 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺素 维甲酸 1、细胞中的第一、二、三信使及其种类。 2、受体的概念及其分类。 3、G蛋白 4、以肾上腺素为例，扼要说明作用于膜受体激素的信号转导过程。 （cAMP-蛋白激酶途径 ） ※ G蛋白 (guanylate binding protein) 是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞液面的外周蛋白，由?、?、? 三个亚基组成。 有两种构象：非活化型；活化型 R Ｒ H AC γ α β GDP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP GTP α GTP 信息传递过程中的Ｇ蛋白 此类受体的信息传递可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 3. 单个跨膜?螺旋受体 （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，多为DNA结合蛋白（反式作用因子）。 ⑴ 受体的结构 高度可变区 位于N端，具有转录激活功能 DNA结合区 含有锌指结构，结合DNA 激素结合区 位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区 受体二聚化发生的部位 ⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 ⑶ 功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 可逆性 第三节 膜受体激素信号传导 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶 A (protein kinase A，PKA) 1. cAMP 的合成与分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5’-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) 2．cAMP激活PKA的作用机理 R 调节亚基 C 催化亚基 cAMP-dependent protein kinase，PKA R R R： 调节亚基 C： 催化亚基 cAMP Ｃ Ｃ 3．PKA（蛋白激酶）的作用 ⑴ 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同，在肌肉细胞1秒钟之内可启动糖原降解为1-磷酸-葡萄糖，而抑制糖原的合成。 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷