ABCB11基因在肝胆疾病中的研究进展.pdf

泸州医学院学报 2010年 第33卷 第 4期 JournalofLuzhouMedicalCollege Vo1．33 No．4 2010 465 警 | ABCB11基因在n：F,q_B疾病中的研究进展 冯 俊 综述 ．夏先 明 李 波 审校 (泸州医学院附属 医院肝胆外科 ，四川泸州 646000) 中图分类号 R657．3 文献标识码 A 文章编号 1000—2669(2010)4—0465—03 肝细胞 自身合成 的胆汁酸 以及从血浆摄取的胆汁酸都 1I2 ABcB11功能和表达调节 从胆小管侧膜分泌入胆汁，该过程需消耗 ATP。近年研究显 BSEP具有底物特异性 。主要负责胆盐 的转运 。体外转染 示 ，作为 ATP结合盒(ATpbindingcasse~e，ABC)超家族成员 实验证实 ，BSEP有转运胆汁酸盐 的功能。用大 鼠和小 鼠 之一 的胆汁酸盐输 出泵 (bliesaltexportpump，BSEP)是肝胞分 BSEP基 因分别转染 sf_9昆虫细胞 ，细胞转运牛磺胆酸量显 泌胆汁酸 的重要蛋 白11]。人类 BSEP(ABCB11)变异在分子水 著高于未转染细胞 。小 鼠的Km 值为 11M ，大鼠略低，为 5 平上至少在三种临床肝疾病构成上 ，进展性家族性肝 内胆汁 M。大 鼠BSEP能转运牛磺结合的鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸， 淤积 2型 (progressivefamilialintrahepaticcholestasisII，PFIC2)， 不转运甘氨胆酸和游离胆酸 ．但小 鼠BSEP能转运甘氨胆酸。 良性周期性肝内胆汁淤积 2型(BRIC2)和妊娠期肝内胆汁淤 哺乳动物细胞B~b-3T3转染小鼠BSEP后，转运牛磺胆酸量 积(ICP)121。亦可能是小鼠胆 固醇结石病易感基 因Lith1的候 也显著增加。这些细胞表达 BSEP后均出现 了转运胆汁酸盐 选基因。因此 ，其结构和功能受到肝胆疾病等研究领域 的关 的作用。人类和大鼠BSEP在胆汁酸盐与之相关的各自胆汁 注。 酸盐组成转运性质中表现 出相似 的底物特异性 。最近 Byme 和 Noe等分别研究 昆虫细胞转染人类 BSEP后 ，发现细胞表 1ABCB11的结构与功能 现出和上述研究相似的胆汁酸转运特性翻。BSEP对人类几种 1995年 Childs等从猪克隆部分编码的BSEP，发现它是 主要胆汁酸转运能力从弱到强为：牛磺鹅脱氧胆酸牛磺胆 P糖蛋 白姊妹 (sisterP—glycoprotein，SPGP)的 1种 ，并分别获 酸牛磺熊脱氧胆酸 ≥甘氨胆酸 。 得大 鼠和小鼠BSEP的全长 cDNA t31。Strautnieks等在研究 胆盐通过钠依赖 的牛磺胆酸钠转运多肽或非钠依赖 的有 PFIC2病人时定位了克隆人类BSEP的基 因序列。 机阴离子转运多肽 的转运到达肝细胞 。在肝脏的毛细胆管膜 1．1ABCB11基 因和蛋白的特点及其分布 上胆盐由BSEP转运 ，这种 由胆盐输 出泵介导的胆盐从毛细 ABCB11基 因，也称 BSEP基 因，位于人类第 2条染色体