Treg与Th17细胞的动态平衡与GVHD.pdfVIP

垦 输血及血液学杂志2010年第33卷第4期 · 综 述 · Treg与 Thl7细胞的动态平衡与GVHD 王静 综述 王兴兵 孙 自敏 审校 【摘要】 介导免疫耐受 的 Treg与介导一系列炎症反应 的 Thl7细胞在正常情况下两者保持动态平 衡 ，有利于机体的免疫稳定状态的维持 。在移植物抗宿主病 中，Treg／Thl7细胞 的平衡格局被破坏 ，导致 一 系列炎症反应而损伤机体 ，大大影响了异基因造血干细胞移植患者 的生存 。对 Treg／Thl7细胞动态平 衡调节的进一步深入研究 ，为 GVHD的发病机制及防治对策开辟 了新 的研究思路和方 向。 【关键词】 Treg细胞 ； Thl7细胞 ； GVHD 研究认为，CD4+T细胞 除 Thl细胞 和 Th2细胞 移植排斥反应 中表达均增加 [5]。研究发现，孤独核受 之外还包括 CD4+CD25+调节性 T细胞 (Treg)和分 体 (ROR7t)是 Th17细胞分化 的关 键转录 因子 ， 泌 IL一17的Th17Ll]。初始 CD4+T细胞在 IL一12和 ROR7t的表达依赖于 IL一6和 TG~fl；IL一21、IL一23及 IFN—y的诱导下分化为 Thl细胞 ，并产生 IFN一丫；在 其受体 以及 Stat3能上调 Th17细胞 的表达 ，而 IL一 IL一4诱导下分化为 Th2细胞 ，其分泌 IL一4、IL一5和 12、IFN一、IL一4、T—bet、Star5等抑制其表达[6]。但 IL一13；在 TGF一』3的单独诱导下分化为 Treg细胞，分 是 ，也有研究发现 ，在体外单独的 IL-23却不足 以在体 泌 TGF-~并表达 Foxp3；在 TGF—J3和 IL一6共 同作用 外诱导初始 CD4+T细胞分化为产生 IL一17的T细 下分化为 Th17细胞 ，其可以分泌 IL．17，IL_21，IL_ 胞 ，只能作用于记忆 CD4+T细胞 ，产生 IL一17_1。此 23等多种细胞 因子。Th17细胞在分化及功能上与 外 ，一 些研究表明，效应 T细胞 Thl和 Th2细胞也都 Treg细胞相互抑制 ，维持平衡。Treg细胞和 Thl7 可以抑制 Th17细胞的分化 ，分别可 以从 Thl和 Th2 细胞的动态平衡在机体免疫防御、免疫 自稳 中起着重 的分化过程 、Th1和 Th2通路 、Th1和 Th2的相关因 要作用 ，它们的研究极大地推动 了异基 因造血干细胞 子受体及其转录水平上进行解释[1 ]。 移植 后移 植 物抗 宿 主病 (graftversushostdisease， 3 Treg与Th17细胞动态平衡的调节及其转录因子 GVHD)的探索 ，本文对此进行综述。 Th17细胞与 Treg细胞在功能和分化过程 中上 1 Treg细胞分化的调节 互相拮抗 ，正常情况下两者保持平衡 ，这主要依赖于机 Treg细胞是一种免疫抑制性细胞，占CD4+T细 体 固有免疫系统 的状态 以及细胞 因子 的水平 。Treg 胞的 5 ～ 10 ，其特征性表达转录因子 Foxp3，以 细胞 和 Th17细胞的分化均需要 TGF—B，并通过 IL_6 及胞 内组成性高表达 CTLA一4，糖皮质激素诱导 的 决定两者的分化 比例 。Pasare和 Medzhitov[1发现 ， TNF受体家族相关基 因(GITR)，淋 巴细胞活化基因 TGF一8能同时启动 Th17细胞和Treg细胞的分化 ，在 3(LAG一3)等，包括胸腺产生的 nTreg(naturalTreg) 树突状细胞 (DC)活化产生 的 IL一6存在下 ，未致敏 T 和在外周血 中由 CD4+CD25一Treg细胞转化 而来 细胞分化为Thl7细胞