Twist-肿瘤侵袭转移及耐药的新因子.pdf

泸州 医学 院学报 2010年 第 33卷 第4期 462 JournalofLuzhouMedicalCoHege Vo1．33 No．4 2010 ‘ Twist一肿瘤侵袭转移及耐药的新因子 张永亮 综述 ．何 涛 审校 (泸州1医学院医学分子生物学实验室，四川泸州 646009 中图分类号 Q71；R737．9 文献标识码 A 文章编号 1000—2669(2010)4—0462-03 Twist是进化过程中的一个保守转录因子 ．可调节胚胎发 2 Twist与肿瘤侵袭转移 育过程中的细胞重建，并赋予细胞迁移 的能力。自从 2004年 EMT是肿瘤进展的重要步骤，Twist参与了EMT的全 Weinberg在小鼠乳腺癌肺转移模型中发现Twist基因的重要 过程 。当恶性肿瘤细胞 出现 EMT时，可视为侵袭转移 的开 作用后1J【，研究人员开始关注肿瘤事件中Twist的作用。新近 始 。EMT是指具有极性的上皮细胞转换成具有活动能力、能 研究显示 。Twist在人类肿瘤 的发生和转移 中发挥 了重要作 够在细胞基质间 自由移动 的间充质细胞 的过程，它在胚胎发 用。其过度表达与癌症 的侵蚀性和低存活率成正相关121。此外， 育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病 中发挥 还发现 Twsit在肿瘤细胞化疗药物抗性产生中发挥着重要作 了重要作用，其主要的特征有细胞黏附分子(如E一钙粘蛋 白) 用 。 表达的减少、细胞角蛋白为主的细胞骨架转化为波形蛋白为 1Tw_sl的结构和功能 主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。这种表型 Twist是最早在果蝇中发现 的一个参与早期胚胎发育的 的转换允许肿瘤细胞摆脱细胞一细胞间连接，而表现得更具 基因。随后其同源物相继在不同的脊椎动物以及人类中被确 侵袭性 。最近 的研究表明，Twist作为EMT过程中的关键调 认，其结构在不同种属之间存在 94％ 100％的同源性。它们均 控因子，对肿瘤的侵袭和转移有重要影响 。Twist与其它调 能编码碱性的螺旋一环一螺旋 (basichehx—loop—helix，bHLH) 控 因子如 snall、SIP1、Slug一样均能识别靶基 因启动子上 的 转录 因子 。人的Twist蛋 白分子包含 202个氨基酸，由N一 E-box基序 。从而抑制靶基因的转录。E-box是包括E一钙粘 端、bHLH、C一端三个区域组成 ，通过分子 中的bHLH 与 蛋 白在内的许多基因的转录启动序列，E一钙粘蛋 白介导的细 DNA上的E—box结合 ，进而形成 同源或异源二聚体 ，调节靶 胞间黏附作用的丧失是肿瘤细胞侵袭和转移过程 中的重要起 基因的表达 。人 Twist基 因位于 7p21．2，含有 2个外显子和 1 始步骤 。E一钙粘蛋白功能或表达 的下调将使无侵袭力的细胞 个内含子。第 1个外显子长为 772bp，包含整个编码区域 ，内 变得具有侵袭能力。相反，将 E一钙粘蛋白cDNA转染人高侵 含子长为 538bp，mICNA全长 1669bp。Twist蛋 白分子量为 袭性上皮肿瘤细胞系后其侵袭能力降低 。最新研究显示 ，在 26kD，等 电点为 9．591，其羧基末端含有碱性的DNA结合序 促进 EMT的过程 中．虽然 Twist和 Snail处于各 自独立的调 列和二聚化作