平喘药物临床应用(2005).pptVIP

广州呼吸疾病研究所 平喘药物临床药理与合理应用 广州呼吸疾病研究所：陈荣昌 哮喘症状发生的机制 平喘药分类 ?2受体激动剂； 茶碱类药物； 抗胆碱能M受体阻断剂； 肾上腺糖皮质激素（简称激素）； 色甘酸钠类药物。 新的平喘药（如白三烯调节剂、IgE拮抗剂、IL-5拮抗剂、抗IgE抗体等）。 全球哮喘防治创议(GINA 2002年） 速效吸入型?2受体激动剂 短效口服?2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 一、?2受体激动剂 基本结构：儿茶酚胺类药物 肾上腺素能受体：α， β1 和β2 α：血管 β1：心脏 β2：支气管，肌肉，肥大细胞 β2受体激动剂的平喘作用机制 活化腺苷酸环化酶?cAMP增多?舒张气道平滑肌 抑制肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放 增加粘液纤毛清除功能 降低血管通透性 促进Clara细胞分泌 高导电Ｃa++激活的钾通道(?Kca)的开放 ?2受体激动剂的常见副作用 肌肉震颤 心率加快、心律失常 肌肉痉挛 其它：低钾血症、头痛等 β2受体激动剂的代谢 ?2受体激动剂的构效关系 微动力学弥散理论 β2激动剂的临床应用 用药剂量 用药途径 应用指征 注意事项等 β2激动剂的个体化用药量 用药历史 病情轻重 用药后的反应 伴发病 （甲亢，心脏疾病等） β2激动剂的用药方法 吸入，口服，静脉 首选吸入：增加疗效，减少不良反应，迅速缓解症状 (正确的吸入方法） 吸入(0.2mg)与口服舒喘宁(8mg)对SO2诱发气道痉挛的保护作用 口服平喘药的不良反应 口服β2激动剂的指征 （1）单用吸入药物控制症状不满意（如：严重哮喘发作）； （2）症状波动大，加用口服药物维持较稳 定的血药浓度； （3）夜间发作性哮喘，用口服长效?2受体激动剂延长作用时间。 （4）不能吸入药物者。 注射β2激动剂的指征 （1）哮喘严重发作，已出现呼吸浅弱，甚至、昏途或呼吸心跳骤停； （2）各多种方法均未能控制喘息症状。 β2激动剂的安全性 间歇应用：无耐受现象 长期规律应用：减敏现象，死亡率?？ 气道反应性：无变化或恶化 临床对策：联合应用吸入激素 ?2受体激动剂的临床应用评价 是强有力的支气管舒张剂：缓解急性发作症状 的首选药物 缓解症状：起效快的药物 长期治疗：长效药物+吸入激素 （或其他抗炎药物） 用药方法：(首选）吸入（气雾剂/干粉/雾化） 口服或注射用药 茶碱的平喘机理 （1）抑制磷酸二酯酶? cAMP ? （2）腺苷受体拮抗作用，使平滑肌舒张 （3）促进体内儿茶酚胺的释放 （4）抑制细胞内质网Ca++的释放 （5）增加纤毛的运动，促进粘液的清除 （6）抑制气道炎症（B淋巴细胞的凋亡） 一、舒张支气管平滑肌：通过抑制PDE III，V亚型介导,血浆浓度为10 ～20mg/L 二、抗炎作用：抑制PDE IV ，血浆浓度为5～10mg/L 三，保护组胺或其他炎性介质诱发的支气管收缩：血浆茶碱浓度≤10 mg/L ，与其抗炎作用有关。 茶碱类药物的代谢 口服吸收好 血浆蛋白结合率60% 主要肝代谢?尿酸类产物 部分原形尿排泄 降低茶碱代谢的因素 老年人 高碳水化合物饮食 肝硬化 心功能衰竭 肺心病 流感 大环内酯类药物 氟喹诺酮类 氯霉素 甲氰米呱 心得安 别嘌呤醇 加快茶碱代谢的因素 吸烟 高蛋白饮食 甲亢 怀孕 苯妥英钠 苯巴比托 卡马西平 抗痨药等 茶碱的血药浓度与生理效应 茶碱的用药量与年龄 茶碱的临床选用 急诊处理：氨茶碱 5mg/Kg，IV维持， 每小时1mg/Kg，iv drip，8小时 或多索茶碱：0.2 iv drip Bid(成人） 长期：口服缓释放茶碱，每天8--10mg/Kg 茶碱不耐受：低剂量或其它剂型。 干扰细胞因子、前炎症因子（TNF－a GM－CSF）活性，抑制炎症发展。 人气道平滑肌＋GM－CSF(1000mg/ml) 内皮素-1、内皮素转换酶mRNA 表达增加 茶碱(125ng/ml)可减少其表达。 （徐军等，1997） 吸入激素+茶碱在哮喘中的应用 随机平行对照试验 吸入激素（300mg）+小剂量茶碱（200mg/天） Vs 吸入激素（600mg） 临床疗效与抗炎作用比较 24小时PEFR的变化 哮喘患者治疗前后血浆IL-8水平 抗胆碱能药物 抗胆碱药作用机制 选择性阻断胆碱能M受体， 阻断节后迷走神经传出支， 缓解气道平滑肌痉挛 抑制反射性支气管收缩， 抗胆碱药物