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苦参碱对肿瘤抑制作用概述 　　摘要：苦参碱是从苦参、苦豆子、广豆根等中提取出来的一种生物碱，目前研究发现具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗心律失常、增强机体免疫力、保肝等作用，其中以抗肿瘤抑制作用而备受关注 关键词：苦参碱；肿瘤细胞；抑制作用 在中医【本草纲目】中记载苦参具有清热、燥湿、杀虫、利尿等功效。从苦参提取出来的生物碱包括了苦参碱、苦参氧化碱、槐定碱、氧化槐果碱等，其中以苦参碱为代表。苦参碱的纯品为白色的晶体，属于四环喹嗪啶类化合物，广泛的存在于苦参、苦豆子等中。其分子骨架是两个喹嗪环的杂体，分子量为248.37，易溶于水。 近年来国内外在研究和临床应用苦参碱时，逐渐的发现了苦参碱具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗心律失常、增强机体免疫力、保肝等作用的多方面药理作用而被引起人们的广泛重视。本文就近年来苦参碱对抗肿瘤的研究发展作一综述。 1 苦参碱的抗肿瘤作用 近年来，国内外专家学者对苦参碱的抗肿瘤机制进行了大量的研究，结果显示苦参碱在体内、体外对结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤具有抑制作用。 徐邦牢[1]通过MTT法检测苦参碱对BEL-7402肝癌细胞增殖的影响，结果发现苦参碱在体外可抑制BEL-7402细胞的增殖，且呈剂量依赖性。而姜孟臣[2]等通过MTT法也发现苦参碱能有效抑制HT10 80细胞的增殖，其IC50 值为 350μg/ml，其抑制率与药物浓度呈剂量依赖关系。李瑞萍[3]利用流式细胞术（FCM）检测不同浓度的苦参碱作用于人卵巢癌OV2008细胞48h后细胞周期分布、凋亡率及Fas、Bcl-2蛋白的表达水平，发现苦参碱可以抑制人卵巢癌OV2008细胞增值，作用机制可能与阻滞细胞周期和细胞凋亡作用有关，其可能通过上调Fas蛋白的表达、下调Bcl-2蛋白表达诱导细胞凋亡。 付德来[4]等通过皮下包埋法建立人ACHN肾癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组通过腹腔注射的方法，采用测量肿瘤最长径和最短经，计算肿瘤体积，比较各组肿瘤生长抑制率以及光镜及电镜观察苦参碱作用后肿瘤细胞形态改变。结果显示50、75、100mg/kg苦参碱组处理3w后的肿瘤生长抑制率分别为19.51%、38.73%、46.08%，光镜下见苦参碱给药组不同程度的细胞坏死，且坏死范围随苦参碱浓度的增大而增大；电镜观察发现苦参碱作用后出现典型的细胞凋亡和坏死。 2 苦参碱抗肿瘤的作用机制 2.1苦参碱对肿瘤细胞周期的影响 细胞周期的调控机制与肿瘤发生、发展密切相关。杜好信[5]等采用流式细胞仪检查不同浓度的苦参碱处理人食管细胞株Eca-109，结果发现苦参碱引起细胞周期阻滞于G2期。李国慧[6]在研究人卵巢细胞A21-2和人肉瘤细胞MG63的增殖抑制过程中发现经过不同浓度的苦参碱处理72h后肿瘤细胞均在G0/G1期前细胞形成明显的亚二倍体凋亡峰，说明细胞可能主要被阻滞在G0/G1期，同时发现肿瘤的发生可能与上调Caspase-3有关的。 2.2苦参碱对肿瘤细胞血管形成的影响 目前研究发现抑制肿瘤血管生成与抑制肿瘤发展密切相关。孙萍[7]等通过建S180肉瘤小鼠肿瘤模型观察苦参碱对S180肉瘤小鼠实体瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及微血管密度（MVD）的影响，结果显示苦参碱通过减少肿瘤间质中微血管密度、降低VEGF蛋白表达来抑制肿瘤血管的生成来抑制S180肉瘤的生长。 2.3苦参碱对肿瘤细胞端粒酶的影响 端粒酶由蛋白质和RNA组成，具有逆转录酶的功能，端粒酶的激活可使细胞获永生化，进一步发生癌变，这与肿瘤的发生密切相关。钟梁等[8]用PCR的方法对用苦参碱处理过的肺腺癌A549细胞进行PCR检查，在48、72、96h后端粒酶活性的A值表达水平均显著降低，同时对hTERTmRNA检测发现在48、72、96h后表达水平也显著的降低，从而推测苦参碱可能通过下调肺腺癌A549细胞hTERT基因表达，抑制端粒酶活性，破坏端粒酶稳定性而促进肺癌细胞凋亡。何松[9]等通过半定量的方法检测苦参碱对肝癌细胞株HepG2端粒酶的活性影响发现，一定浓度的苦参碱都可以不同程度地抑制HepG2细胞端粒酶活性，并且同样具有剂量和时间依赖性。 2.4苦参抑制肿瘤细胞转移 肿瘤细胞的粘附力与肿瘤细胞的转移密切相关。王涌[10]等发现苦参碱可以抑制人肝癌SMMC-7721细胞的生长增殖，还可以抑制SMMC-7721细胞与FN的粘附，并可降低肿瘤细胞的运动力以及降解穿透基底膜的侵袭力，从而抑制SMMC-7721细胞的侵袭转移能力。李圆等[11]发现苦参碱能抑制Hep-2细胞的浸润转移能力，并可能通过下调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达减低Hep-2细胞的黏附力、运动力和侵袭力，抑制肿瘤转移。 2