CYP2C8基因与药物相互作用.ppt

CYP2C8基因与药物相互作用 氯吡格雷 + 瑞格列奈有无相互作用？ 瑞格列奈2015.12 氯吡格雷2015.05 药效学 促胰岛素分泌 抑制血小板聚 达峰时间 1h 45min 血浆蛋白结合率 98% 98%、94%，在很广的浓度范围内为非饱和状态 排泄 胆汁；尿（8%） 粪便（46%），尿（50%） 肝肾损伤 肝损、严重肾损需调整剂量 严重肝损、严重肾损出血时间的延长与健康者相似 代谢 CYP2C8（主要），CYP3A4（有限） CYP3A4、2C19、1A2、2B6 相互作用 + 硝苯地平、辛伐他汀（3A4）未显著改变药代动力学参数 + 硝苯地平（3A4）药效学相互作用没有临床意义 + 克拉霉素（3A4强抑制剂）AUC↑1.4倍 + 吉非贝齐（2C8）AUC↑8.1倍 不推荐合用 强效或中度CYP2C19抑制剂 + 吉非贝齐（2C8）+ 伊曲康唑（3A4）AUC↑19.4倍 葡醛酸加成反应致使氯吡格雷成为CYP2C8的强抑制剂 Tornio, A., et al., Glucuronidation converts clopidogrel to a strong time-dependent inhibitor of CYP2C8: a phase II metabolite as a perpetrator of drug-drug interaction