新版GMP 工艺用水的制备.pptVIP

* * 第四节 工艺用水的制备 * * 家庭与工厂 家庭 装修（空调） 高压锅 洗衣机 饮用水，卫生热水 制药工厂 洁净室 灭菌箱 洗瓶机 纯水，注射用水系统 设计 验证 运行维护 * * 引子： 在水的处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物和化学质量）控制是关注焦点； 与其他产品的组分不同，水通常从水系统环路的使用点直接取用，不像其他物料要经过质量检验和质量评价程序； 因此，在水系统的各个环节，都应采取措施，以使水的质量符合设定标准。 * * 一、工艺用水的基本概念 1、什么是工艺用水？ 工艺用水是药品生产工艺中使用符合标准的水，包括饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 2、工艺用水的划分： （1）饮用水——工艺用水的“原水”。 是纯化水的原料； 清洗直接与药品接触的设备、容器的初级用水。 饮用水不与药品直接接触。 * * 工艺用水的划分 （2）纯化水 水中的电解质几乎全部去除； 水中的不溶解胶体、微生物微粒已降至很低限度 实际上是“原水”经蒸馏、离子交换、反渗透等或是其他适宜的方法制得的符合《中国药典》规定的水。 * * 纯化水： 配置普通药物制剂的容器或试验用水 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释 * * 工艺用水的划分 （3）注射用水 为纯化水经蒸馏而得到的水； 应该符合细菌内毒素的试验要求； 注射用水必须在有效的防止内毒素产生的条件下制取、贮存和分类。 注射用水 配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂 * * 工艺用水的划分 （4）注射灭菌用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得； 主要用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 * * 注射用水与纯化水的主要区别 制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个。 * * 水中的污染物 可溶性无机物 可溶性有机物 胶质 颗粒 微生物 热源 气体等 * * 工艺用水系统微生物污染的主要原因 进料水（革兰氏阳性菌） 使用了没有过滤器保护的排气口 使用了质量可信度不高的空气过滤器 被污染的出口处发生了水的倒流 排气口堵塞等 水的分配系统有内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。 * * 热原的处理 去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，已作出了“细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。 * * 二、工艺用水的制备 一 饮用水的预处理 1、原水——饮用水 2、水的软化： 钙、镁离子而得去除（硬度）； 再生周期的控制； 树脂的更换和树脂床的清洗、消毒等。 * * 饮用水的预处理 3、活性炭： 去除水中的自由氯和有机物 注意 反冲洗周期 连续循环次数 活性炭的更换 * * 饮用水的预处理 4、过滤： 去除大颗粒的预过滤 微滤 超滤 * * 二 纯化水的制备（在饮用水基础上的制备） 纯化水的制备方法： 1、离子交换法：去除溶解的离子杂质。 流程： 注意：来自树脂的污染；水量过大时的微生物的控制；PH调节及测量。 预处理 阳离子交换 混合床 阴离子交换 纯化水 原水 * * 纯化水的制备方法 2、电渗析法：（除去金属离子） 仅用静电及选择性渗透膜进行分离。 3、反渗透法：能将大部分的溶解盐、颗粒、细菌和热源除去。效率高，质量好。 注意： 膜的完整性试验； 温度对流的影响； 自由氯及PH的影响。 * * 纯化水的制备方法 4、过滤法：即使使用超滤的方式，其与反渗透法相似。 5、其他手段：蒸馏；紫外线、加热等控制热源、微生物的指标等。 * * 三 纯化水的离子控制 纯化水应严格控制离子含量： 常见的离子有cl-、Sio2、No3- 、金属离子。 目前采用控制纯化水的电阻率的方法来控制离子的含量。 纯化水：电阻