暴露N端对趋化因子LTN黏膜佐剂作用的影响.PDFVIP

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暴露N端对趋化因子LTN黏膜佐剂作用的影响

《 》 现代免疫学 年第 卷第 期 · · 2012 32 1 13 暴露 端对趋化因子 黏膜佐剂作用的影响 N LTN , , , 胡静平 岳艳 熊思东 徐薇 ( , ) 苏州大学生物医学研究院 苏州 215123   : ( ), 摘要 我们前期构建了编码 CVB3结构蛋白VP1的真核表达质粒 VP1 通过滴鼻免疫诱导了一定水平的细胞和体液免 p 。 , , 疫应答 为了进一步增强其免疫效果 我们在该黏膜疫苗中引入新型黏膜佐剂 LTN 发现当两种质粒共免疫时可显著增强 + , , VP1诱导的 CVB3特异性血清 IG和黏膜 IA 水平 促进脾脏及黏膜局部 IFN T细胞产生 显著减轻 CVB3感染小鼠 p g g -γ 。 , , 心肌病理损伤 随后我们对该疫苗体系进行了优化 使用双顺反子形式将编码 VP1和 LTN 的基因构建在同一质粒上 通 ; , 过滴鼻免疫小鼠后同样获得了免疫增强作用 当尝试将LTN N 端融合至 VP1蛋白 以该融合质粒 VP1 LTN滴鼻免疫小   p - ; , 鼠后发现其增强免疫应答的能力显著下降 为排除融合蛋白空间构象改变及空间位阻对 LTN佐剂功能的影响 我们在蛋 白连接处引入柔性接头肽段( ) ,构建了融合质粒 ,发现该疫苗增强全身及黏膜局部特异性抗体细胞 G S VP1 IRESLTN 4 3 p - - , , , 免疫应答的能力也非常有限 与 VP1 LTN相比并无明显差异 因此不能有效清除心肌病毒和减轻心肌损伤 提示融合蛋 p - , 白的空间位阻或构像改变并非是影响LTN佐剂效应的关键因素 而暴露的 LTN N 端对其增强全身及黏膜局部免疫应答强   、 。 度 提高心肌炎的免疫保护作用十分关键 : ; ; ; 关键词 DNA疫苗 黏膜佐剂 LTN 病毒性心肌炎 中图分类号: 文献标识码: 文章编号: ( ) R593

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