神经体液与心力衰竭.pptVIP

Natriuretic peptideatrial natriuretic peptide（ANP）brain natriuretic peptide（BNP）C type natriuretic peptide (CNP)dandroaspis natriuretic peptide（DNP） 具有扩血管、利尿、利钠、肾素抑制、抗有丝分裂、松弛心肌等ANP、BNP在心衰时显著升高。BNP水平可以反映无症状心衰患者心脏收缩与舒张功能。有利于心衰早期诊断，也可用于心衰药物治疗效果评价。心衰时增高的原因是代偿机制，因此可用外源性ANP、BNP治疗心衰。 Heart failure ANP主要由心房合成、贮存和分泌的一种具有强大利尿、利钠作用的活性肽。心衰早期，心房压升高、心房肌受牵张，心房分泌ANP加强，血液中ANP升高，可以直接对抗和抵消心衰时缩血管保钠系统给机体带来的钠水潴流和前后负荷的过度。但如果导致心脏负荷加重的因素持续存在，ANP的释放将最终呈“耗竭”状态。此时血中ANP可能降低。 Heart failure BNP在心房及心室肌细胞中分泌，心力衰竭时则主要在心室肌中分泌。 CNP在中枢神经系统及血管内皮中表达。DNP分泌部位尚不清楚 BNP及N末端BNP比ANP及N末端ANP能够更好地预测心力衰竭预后及指导治疗 Mir等在31例儿科HF病例中测定血浆N-BNP明显高于对照组 Ohuchi等对儿科HF病例研究中发现血浆BNP值可以区分I级、II级及III+IV级的病例组 Heart failure 陈树宝等发现，HF患儿血浆BNP及N-BNP水平显著高于无HF者，并与HF严重程度正相关；N-BNP≥409 fmol/ml作为诊断HF的阈值，其诊断敏感度为91.9%，特异度为91.2%，诊断准确率91.5%；在扩张性心肌病患儿中以N-BNP≥1004 fmol/ml作为诊断HF的阈值，其诊断敏感度为94.7%，特异度100%； 左室射血分数降低的HF患儿血浆N-BNP、BNP值均高于左室射血分数正常的HF患儿 Heart failure ALD参与心室重构的机制 ALD具有不完全依赖AngII的独立作用，特别是在心肌和血管壁的重塑功能方面。近年来，有心肌组织中发现了大量盐皮质酮受体（MRS）。醛固酮可通过MRS直接介导心肌重塑。目前认为醛固酮与心肌纤维化有着密切的关系。 Heart failure 心肌细胞间质重塑在心室重构中的意义 心室重构的研究已经成为心衰机制研究的一个热点。 心室重构的实质包括心肌细胞重构和心肌细胞间质重构两方面。 心肌细胞间质的主要成分是胶原蛋白。正常情况下，它起着细胞支架、信息传递及协调心肌细胞舒缩的重要作用，维护心脏结构与功能的完整性。基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）之间的动态平衡，调节着基质胶原蛋白的合成代谢与更新。 Heart failure MMPs是一组能特异性降解细胞外基质成分的钙磷依赖性蛋白水解酶家族。 MMPs可分为胶原酶（MMP-1、-8、-13）、明胶酶（MMP-2、-9）、基质溶解素和膜类MMPs。 在心脏中MMP-1可降解为Ｉ、II、III、Ｘ型胶原，与心脏重塑密切相关。 MMPs可通过对基质成分的直接消化参与心肌纤维化进程。 Heart failure MMP-1通过对胶原的消化，使正常的胶原蛋白被降解后缺乏连接结构的纤维性间隔所替代。 左室扩张及心衰形成过程中心肌MMPs的表达与活性发生改变。快速起搏猪心衰模型中观察到心肌中包括MMP-1在内的多种MMPs升高，且与左心室扩张同时发生。 在心肌病晚期，TIMP-1水平下降，对MMP-1的抑制作用减弱，从而促成了MMPs活性的进一步升高。 *30只心衰大鼠模型和20只正常大鼠对比，正常大鼠心肌有极少量细胞凋亡,心衰时细胞凋亡增加，细胞凋亡与射血分数（EF）和心短轴缩短率（FS）之间的相关性分别为-0.393和-0.494，P均＜0.05，心肌细胞凋亡率与心功能成直线负相关。 Heart failure Heart failure 心肌肥厚是细胞应对持续的高心脏负荷的代偿反映，而心肌细胞凋亡则是直接损害心脏结构和功能的重要病理过程。 可诱发凋亡的因素同时可以是致肥厚原性的，如肾上腺素、血管紧张素II、内皮素、前列腺素F、机械牵拉等。在这些因素，涉及的体液因素，均通过与Gaq偶联的受体，从而介导肥厚或凋亡的效应。 Heart failure 特定的刺激因素到底诱导的是肥厚还是凋亡效应，取决于该因素作用的浓度和持续时间。比如低水平的氧化应急导致细胞肥厚，而高水平则诱导出凋亡。又如野生型的Gaq蛋白过度表达诱导新生的心肌细胞产生肥厚效应，而