老年性痴呆抗体药物研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（１２）：１０７～１１１ 老年性痴呆抗体药物研究进展 １，２ １ ２ １ １ １ 包福祥 　何金生 　曹贵方 　王　鑫 　张　莹 　洪　涛 （１北京交通大学　北京　１０００４４　２内蒙古农业大学　呼和浩特　０１００１８） 摘要　老年性痴呆（Ａｌｚｈｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种渐进性神经退化性疾病，其主要表现为记忆功能衰 减及识别能力障碍，同时伴有各种神经症状和行为障碍，具有非常高的发病率，目前还没有特异性治疗 药物。随着世界人口老龄化，ＡＤ发病率逐年增高，成为本世纪威胁人类健康最严重的疾病之一。近年 来ＡＤ的发病机理和药物研究方面都有突破性进展，尤其是制备针对 淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａ β ｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ）特异性抗体药物成为ＡＤ治疗极具价值的途径。主要对以Ａ 为主的ＡＤ发病机理和针对 β β Ａ 的抗体药物的治疗机制、研究现状及进展进行综述，为进一步研发ＡＤ治疗药物提供参考。 β 关键词　老年性痴呆　发病机理　Ａ 蛋白　抗体作用机制　鼠源性抗体　人源性抗体 β 中图分类号　Ｑ８１９ 　　ＡＤ是老年人的常见病，常发病于６０岁以后，６０～ 渐进性的老年斑沉积，神经突触丢失和神经纤维缠结， ６５岁发病率约为 ５％，年龄在 ８０岁以上可高达 临床表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，同时伴有 ［１］ ８０％ 。据我国统计局２００８年２月２８日发布的“２００７ 各种神经症状和行为障碍。对于ＡＤ的发病机理有微 年国民经济和社会发展统计公报”，我国６０岁以上的 管相关蛋白（ｔａｕ）异常学说、载脂蛋白基因多态性学说、 人口约为１．５３亿，接近总人口的１２％，估计ＡＤ病人至 早老素基因突变学说和Ａ 毒性学说等不同的观点，其 β 少为７６０万，已成为严重威胁老年人生活质量和社会 中Ａ 毒性学说被研究者普遍认同。 β 稳定的主要疾病之一。由此可见，重视对ＡＤ病的防治 　　当前认为位于２ｌ号染色体长臂上的淀粉样前体蛋 对于实现健康老龄化、社会稳定以及国民经济持续发 白（ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）的代谢产物Ａ 的过 β 展具有重要意义。 量产生是ＡＤ发病的重要原因。ＡＰＰ在生理情况下具 　　研究发现，ＡＤ主要的发病机理是Ａ 蛋白在大脑 β 有营养神经细胞和促进神经成熟等功能。分泌酶对 内积聚形成纤维和斑块（俗称老年斑），造成神经元损 ＡＰＰ有三种水解方式， 分泌酶水解内部 ６８７Ｌｙｓ α ? 伤和坏死并最终导致海绵脑病，因此Ａ 蛋白成为研究 β ６８８Ｌｅｕ之间的肽键产生一个长约６８７个氨基酸的可溶 的主要焦点。近年来利用Ａ 肽及其截短形式作为抗 β