喹诺酮类抗生素--临床讲座.ppt

DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。 拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。 它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。 * 泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。其中栓剂及药膜用于敏感菌所致细菌性阴道炎；小儿药粉用于由多重耐药且仅对本药敏感的细菌引起的儿童上、下泌尿道感染。 2.消化系统感染，伤寒及其它沙门菌属所致胃肠道感染及胆囊炎等。 3.呼吸道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。 4.还可用于五官科、皮肤科、产科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用于敏感菌所致的外眼感染(如结膜炎、角膜炎)、沙眼、新生儿急性滤泡性结膜炎；注射剂结膜下注射或口服制剂也可用于治疗眼内感染。软膏用于脓疱疮、湿疹感染、足癣感染、毛囊炎、疖肿等，还可控制烧伤肉芽创面感染，为植皮创造条件。 5.也可作为腹腔手术的预防用药。 泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。其中栓剂及药膜用于敏感菌所致细菌性阴道炎；小儿药粉用于由多重耐药且仅对本药敏感的细菌引起的儿童上、下泌尿道感染。 2.消化系统感染，伤寒及其它沙门菌属所致胃肠道感染及胆囊炎等。 3.呼吸道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎。 4.还可用于五官科、皮肤科、产科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用于敏感菌所致的外眼感染(如结膜炎、角膜炎)、沙眼、新生儿急性滤泡性结膜炎；注射剂结膜下注射或口服制剂也可用于治疗眼内感染。软膏用于脓疱疮、湿疹感染、足癣感染、毛囊炎、疖肿等，还可控制烧伤肉芽创面感染，为植皮创造条件。 5.也可作为腹腔手术的预防用药。 * 用于敏感菌所致的呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎(包括青霉素耐药的社区获得性肺炎)、急性鼻窦炎等。也可用于皮肤及软组织感染。 * * 华法林是香豆素衍生的中效抗凝剂，能竞争性抑制肝脏合成凝血酶原和凝血因子Ⅹ、Ⅸ和Ⅶ。 * * 环丙沙星注射剂每200mg静滴时间不得少于30分钟，左氧氟沙星注射液每100ml滴注时间不得少于60分钟，莫西沙星注射液每400mg滴注时间应大于60分钟。 * 4.不良反应 肌腱炎： 机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂 代表药物：培氟沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员 培氟(2.7%)，左氧>氧氟>环丙(0.4%) 4.不良反应 血糖改变： 作用机制： 刺激胰岛素释放： 抑制胰岛β细胞上ATP敏感的钾通道（KATP），从而促进胰岛素释放。 动物试验示呈剂量依赖性。 长期用药可使胰岛素合成和分泌减少。 通过刺激组胺分泌，间接刺激肾上腺素分泌，使血糖水平升高。 剂量和个体差异。 影响葡萄糖转运： 抑制葡萄糖转运体1mRNA的表达，从而影响其对葡萄糖的转运。 该转运体是对葡萄糖具有高亲和力的载体。 抑制糖异生： 通过抑制线粒体丙酮酸的转运，从而抑制肝、肾脏糖异生。 高血糖 低血糖 加替沙星 1%~3.3% 1.7% 左氧氟沙星 ----- 1.9% 莫西沙星 ----- 0.65% 吉米沙星 1.4% ----- 4.不良反应 加替沙星致血糖异常 1999年12月在美国上市。 2000年1月1日-2006年2月，美国FDA收集388例与加替沙星有关的血糖异常病理报告，其中死亡20例。 至2006年5月，我国国家药品不良反应监测中心收集血糖异常报告16例。 国外报道，使用本药后糖尿病患者低血糖发生率约6.4/1000例，高血糖约13/1000例；非糖尿病患者的低血糖约0.3/1000例，高血糖约0.07/1000例。 2006年2月FDA在药品说明书增添糖尿病患者的禁忌症，5月百时美施贵宝公司将该品种停产并全球撤市，成为继替马沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第5个撤市的品种。 2007年1月我国在药品说明书增添此项禁忌症 药物相互作用 经细胞色素酶CYP450途径代谢的药物： FQNs抑酶作用强度：依诺沙星>环丙沙星>洛美沙星>氧氟沙星>左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星 茶碱：机制：抑制肝药酶P450同功酶。 依诺沙星可使茶碱浓度增加60%以上，氧氟沙星、环丙沙星可使茶碱浓度