转基因动物与生物医药产业.docVIP

 中 国 工 程 院 院 士 上海医学遗传研究所所长 Ξ 曾溢滔 (上海医学遗传研究所 , 上海 200040) 摘 要 :通过转基因动物的乳腺生产珍贵的药用蛋白质 ,这对生物医药产业界充满诱惑力 。一 方面 ,诸如牛 、羊等转基因家畜生产的人重组蛋白质是经过转录后加工和修饰的 ,与人的蛋白 质十分相似 ,因而具有高的生物活性 。另一方面 ,与传统医药工业相比 ,转基因动物污染少 、利 润高 ,因此是一个理想的重组蛋白生产方式 。 关键词 :转基因动物 生物技术 医药产业 21 世纪将是生命科学突飞猛进的时代 。 科学史表明 ,一门学科的巨大进步往往是和 它本身存在的种种悬而未决的问题联系在一 起的 。那么 ,遗传学和发育生物学在 21 世纪 将面临哪些重大课题呢 ? 21 世纪的遗 传 学 面 临 的 根 本 问 题 有 三 个 :一是遗传的物质基础 ,即基因组问题 ,无 论人类基因组计划 ,还是水稻基因组计划 ,都 是要弄清其结构和功能 ;二是个体发育问题 , 即从一套基因组 ,一个受精卵怎么能发育成 一个个体 ,由什么基因来调控和决定胚胎在 什么时候发育成眼睛 ,什么时候发育成四肢 ,等等 ;三是系统 发育问题 ,即在分子水平上弄清为什么能从原始生物一直发 展到复杂 、高等的人类 。 上述第一个问题 ,随着 21 世纪人类基因组计划和人类 基因组后计划的研究进展即可解决 ,但第二 、第三个问题也 许整个 21 世纪都难以解决 。例如人的个 体 发 育 就 非 常 复 杂 。人体细胞内的 10 万个基因并不是同时开放的 ,而是发 育到某一阶段会开放某些基因 ,同时关闭某些基因 ,这是非 常有序而巧妙的 。利用转基因动物技术 ,我们可以人为地有 目的地改变某一动物个体的基因组成 ,从而在生物个体水平 上 ,研究某一特定基因的生物学功能及其对生物个体发育乃 至系统发育的影响 ,这是探讨上述第二 、第三个问题的一把 钥匙 。 生命科学将在 21 世纪的人类 生 活 中 占 有 极 突 出 的 位 发展 ;二是生命科学的产业将推进整 经济的发 展 。生 命 科 学 与 国 计 民 生 大 ,如医学和药物学是我们健康的有力 农牧生物学则可以极大地提高农业和 产品的数量和质量 ,为人们提供不竭 之源 。利用转基因动物技术 ,我们既 快作物和家畜品种的改良速度 ,提高 肉 、奶 、蛋等食物的品质 ,又可以生产 药用蛋白 ,为遗传病患者造福 。可以说 因动物技术对于人们千百年来所追求 足食 、延年益寿两大目标都将作出巨大 作为一门从诞生到现在只有十几年历史的生物 术 ,转基因动物技术既具有深远的理论价值 ,又具有 应用价值 ,因而成为近年来生物工程领域研究的热点 这里我们主要就通过转基因动物技术来生产珍贵的 白作一介绍 。 一 、生物医药产业的过去和现在 生物医药产业的发展经历了三个不同的历史阶 早期是天然药物 ,如中草药 ,从中提取我们所需要的成 加工成中成药 ,这是第一步 。但人类并不满足于此 , 过化学方法合成新的药物 。合成的药物有些是天然没 有些是对天然药物的改进 ,使它更有效或更廉价 。 年代后期 ,随着 DNA 重组技术的问世 ,诞生了基因工 生产带来了一场革命 ,推动了整个医药业的发展 。 基因药物的发展也经历了三个阶段 :其一是细菌基因工 程 ,即把目的基因通过适当改建后导入大肠杆菌等工程 菌 中 ,通过细菌等原核生物来表达目的基因 。目前上市的基因 工程药物绝大多数都采用这一方法 。但是细菌基因工程有 两大缺陷 :一是细菌本身是一种低等生物 ,我们把构建好的 哺乳动物乃至人类的基因导入细菌里 ,往往不能表达 ; 二是 即使表达了 ,产品往往没有生物活性 ,必须经过糖基化 、羧基 化等一系列修饰加工后才能成为有效的药物 。这个过程是 相当复杂的 ,成本和工艺上也有许多问题 ,因而限制了细菌 基因工程的发展 。 细菌基因工程的缺陷 ,使人们想到若把人或哺乳动物的 基因直接导入到哺乳动物的细胞株里 ,能否克服上述缺 陷 呢 ? 这就出现了第二阶段的基因药物 ,即细胞基因工程 。细 胞基因工程解决了两个问题 : 第一 ,它能够表达人或哺乳动 物的蛋白质 ;第二 ,哺乳动物细胞具备对蛋白质进行修饰加 工的条件 。用这样的方法可以生产出有生物活性的产品 ,如 用这种方法生产的人凝血因子 IX 就是一种代表性产品 。然 而细胞基因工程也有不足之处 ,因为人或哺乳动物细胞培养 的条件相当苛刻 ,成本太高 ,这样就限制了细胞基因工程的 发展 。 由此人们又想到 ,是否可以将人们所需要的目的基因导 入哺乳动物如鼠 、兔 、羊 、猪的体内 ,使这种目的基因在哺乳 动物体内表达 ,从而获得目的基因的产品 。一个伟大的构想