casej－与洛活喜比较.ppt

纲要： 坎地沙坦的化学结构 坎地沙坦与AT1-R受体的相互作用 几种ARB与AT1受体的解离时间 几种ARB药物的谷/峰比值对比 坎地沙坦与氯沙坦服药24、36小时内降压效果对比 坎地沙坦与AT1结合紧密，解离缓慢 坎地沙坦拥有理想的谷峰比和平滑指数 CASE-J 研究简介 在亚洲人种中的大规模临床试验 CASE-J研究目的是比较坎地沙坦和氨氯地平对高风险高血压患者心血管事件发生率和死亡率的影响。 二级终点： 所有原因引起的死亡 左心室体积指数 退出治疗的受试者的比例 结果(1) 坎地沙坦与氨氯地平均可良好控制血压 通过严格控制血压（140/80mmHg）坎地沙坦和氨氯地平对减少高风险高血压患者的心血管事件发生数量的作用相等 两个治疗组对一级终点的有效性没有差别 体重指数≥27.5的患者经坎地沙坦治疗所有原因引起的死亡明显减少 对肾脏损伤患者，坎地沙坦可以抑制其肾脏功能障碍的进展。 对高风险高血压患者，坎地沙坦显著抑制新发糖尿病的发生。坎地沙坦使肥胖患者新发糖尿病的相对危险度降低超过50%。 对于肾脏损伤的患者，坎地沙坦显示出减少肾脏事件的作用。 CASE-J的研究结论：1坎地沙坦和氨氯地平均可严格控制血压，降压效果明显，并可减少高风险高血压患者的心血管事件的发生 2、对有慢性肾脏疾病或肥胖的高血压患者，坎地沙坦比氨氯地平更有益。坎地沙坦可能更适于代谢综合症患者； 3、对于肾脏损伤的患者，坎地沙坦显示出减少肾脏事件的作用； 4、对高风险高血压患者，坎地沙坦显著抑制新发糖尿病的发生。坎地沙坦使肥胖患者新发糖尿病的相对危险度降低超过50%。 Case-J研究比较的药物是必洛斯（坎地沙坦）和氨氯地平。 以前也有一些用ARBs与氨氯地平进行比较的试验，比如VALUE试验。 那么为什么要用ARBs中的必洛斯再进行试验呢，我们先来看看必洛斯相较与其它ARBs的独特之处。 Case-J研究比较的药物是必洛斯（坎地沙坦）和氨氯地平。 以前也有一些用ARBs与氨氯地平进行比较的试验，比如VALUE试验。 那么为什么要用ARBs中的必洛斯再进行试验呢，我们先来看看必洛斯相较与其它ARBs的独特之处。 Case-J研究比较的药物是必洛斯（坎地沙坦）和氨氯地平。 以前也有一些用ARBs与氨氯地平进行比较的试验，比如VALUE试验。 那么为什么要用ARBs中的必洛斯再进行试验呢，我们先来看看必洛斯相较与其它ARBs的独特之处。 所有原因引起的死亡率 坎地沙坦 氨氯地平 0.0 5.0 10.0 15.0 总数 22.0 ≦ 25.0 ≦ 27.5 ≦ 9.4 11.1 7.2 8.9 5.7 9.2 5.2 10.2 P = 0.045 体重指数 每一千人年 坎地沙坦对新发糖尿病的抑制作用比氨氯地平更有效。分层分析显示，这一作用对体重指数高（≥25和≥27.5）的患者更明显。 ISH 2006 Fukuoka Japan 结果(2) 新发糖尿病的发生率 坎地沙坦降低新发糖尿病的相对危险度 氨氯地平 坎地沙坦 5.0 10.0 15.0 总数 ≥ 22.0 ≥ 25.0 ≥27.5 8.7 13.6 9.8 16.7 10.1 19.6 8.5 23.4 P = 0.035 体重指数 -63% 20.0 25.0 P = 0.018 P = 0.031 P = 0.029 -48% -41% -36% 0.0 每一千人年 结果(3) 肾脏事件的发生率 坎地沙坦降低肾脏事件的风险 68% 70% 68% 100 75 50 25 0 ≧70岁 心脏病（＋） LVH p=0.031 p=0.025 p=0.034 (%) Case-J 研究总结 坎地沙坦和氨氯地平均可以严格控制血压，降压效果明显，其对减少高风险高血压患者的心血管事件发生数量的作用相等。 ISH 2006 Fukuoka Japan Case-J 研究总结(1) ISH 2006 Fukuoka Japan Case-J 研究总结(2) 演讲纲要 Case-J研究比较的药物是必洛斯（坎地沙坦）和氨氯地平。 以前也有一些用ARBs与氨氯地平进行比较的试验，比如VALUE试验。 那么为什么要用ARBs中的必洛斯再进行试验呢，我们先来看看必洛斯相较与其它ARBs的独特之处。 ARBs对于AT1的结合形式分2部分，包括较松散的结合阶段及紧密结合阶段。 ARB与AT1受体结合的过程中，先表现为松散结合，此时配体与受体的结合不紧密，易解离，被其他类似物替代。随着时间的推移，受体化学构象的改变，配体与受体的结合转化为紧密结合。紧密结合时配体不易被替代洗脱。这张图显示了几种ARBs于AT1受体结合的模式。 我们可以看到由于上述必洛斯活性产物——坎地沙