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PAGE PAGE 13 第十五章 微囊与固体分散体 本章要求： 1．掌握微囊的含义、特点及制备工艺； 2．熟悉微囊制备中所用囊材及释放； 3．了解微囊在当前药物制剂中的应用及研究进展。 4. 掌握固体分散体的制备 Ⅰ微囊 第一节、概 述 1．微囊(microcapsules)：〔要求掌握〕 利用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包嵌而成的粒径为5—250um的微型胶囊，简称微囊。 将微囊再制备成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等各种剂型（会用） 2.特点：延缓药物释放；提高药物稳定性；掩盖不良臭味；降低胃肠道等的副作用；减少复方药物的配伍禁忌；改进某些药物的物理特性(如可压性、流动性)；可将液态药物制成固体制剂等。 3.微囊化:制备微囊的过程 (microencapsulation) 4.发展： 当前我国形式：05年报批300多新药，缓释制剂只有十几种，微囊制剂未提到。 第二节 囊心物与囊材 一、囊心物 二、囊材 (一)囊材应具备的条件： 具有药物辅料所需基本性质及对囊心物应有足够的包裹率。溶解性，粘度和渗透性，吸湿性与稳定性，生物相容性。 （二）囊材的分类 1.按来源分类： （1）天然高分子材料 无毒、稳定、成膜性好，价廉易得。 如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、MC—Na、EC等。 (2)半合成高分子材料 邻苯一甲酸醋酸纤维素(CAP)、CMC—Na、EC等。 (3)合成高分子材料 稳定性高，成膜性能优良，如(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸等。 2．按溶解性能分类 水溶性囊材 天然来源的胶类、纤维素衍生物的盐、亲水性聚合物。 如明胶、聚乙二醇、CMC—Na等。 非水溶性囊材：水不溶性高分子聚合物、纤维素衍生物、类脂与蜡类。 如聚酰胺、醋酸纤维素、蜂蜡。 （3）肠溶性囊材：邻苯二甲酸醋酸纤维素、褐藻胶等。 微囊的制备方法（掌握） 一、物理化学法 本法在液相中成囊，如图：囊心+囊材――加入另一种物质，使其凝聚。 1.1凝聚法 1单凝聚法 以一种高分子化合物为囊材，将囊心物分散在囊材中，然后加入凝聚剂，如乙醇。 凝聚囊的固化条件取决于囊材的物理性质与化学性质。 囊材：高分子化合物如CAP、明胶等。 单凝聚法制备工艺： 如：明胶+甲醛进行缩醛反应，使其互相交联，其交联程度随甲醛的浓度、作用时间、介质、pH等因素而不同。其反应可表示如下： R-NH2 + NH2- R+HCHO R-NH-CH2-NH-CH2-R+ H2O 工艺过程： 以上为单凝聚法制备微囊工艺。 1.1.2．复凝聚法（重点为掌握原理，实验进行验证） 用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散(混悬或乳化)在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。 如明胶（负电荷）阿拉伯胶（正电荷）PH调至4-5。――实际为等电点时溶解度最低。 复凝聚法工艺流程如图： （要求：显微镜下看到微囊形状） 2．溶剂—非溶剂法 在某种聚合物溶液中加入对该聚合物不容的液体引起相分离而将囊心物包成微囊的方法。 例如： 溴氢酸莨菪胺微囊的制备： Vc微囊的制备：EC囊材，乙醇溶剂（水溶）＋Vc，不溶溶剂正己烷，生成微囊沉淀，乙醇挥发，硬化，干燥而得。 胰酶微囊：囊材：苯乙烯马来酸共聚物＋Acl＋胰酶戏称混悬液，加入乙基丁基甲酮至60%量，凝聚成囊，分离后干燥即得。 3复乳包囊法（Multiple emulsion encapsulation）液中干燥法 W／O／W：将一种水溶液的液滴分散于有机溶液中，形成w/o乳剂，再放入水相中形成W／O／W。 复乳包囊法的工艺流程如图 注意：囊材量，搅拌，粘度。 空囊工艺： 阿拉伯胶水溶液＋乙酸乙酯（内溶EC，临苯二甲酸二丁酯做增塑剂），形成W/O形乳剂（见a），再放入阿拉伯胶水溶液中形成W/O/W（见b），挥发有机溶剂（乙酸乙酯），形成微囊沉淀与水，过滤得10-50um左右微囊。 例如：丙脒腙（治疗急性粒细胞白血病，囊心物）＋明胶＋聚甲基丙烯酸甲酯形成W/O/W形三层微囊，延缓药物释放。 二、化学法（了解） 2.1界面缩聚法： 将不相混溶的两相混合搅拌后，物质在界面处接触进行缩聚反应而形成微囊的方法。 例： 2.2辐射化学法 用PVA或明胶为囊材，在乳浊液状态下以γ射线照射使囊材交联，得到。 三、物理机械法（熟悉） 1.喷雾干燥法（Spray drying） 所得微囊直径为5-600um，近似球形。 例如：VA喷雾干燥 2.喷雾冻结法（Spray congeling） 将囊心物分散于熔融的囊材中，将此混合物在冷气流中喷雾凝固而成微囊。 囊材：蜡类、脂肪酸和脂肪醇