第12章+固有免疫.ppt

HMGB1是一种染色体相关核蛋白，在维持细胞正常功能中发挥重要作用；一旦细胞损伤，或某些细胞被激活，可以释放HMGB1.细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸 * HMGB1是一种非组蛋白DNA结合蛋白，其功能是使双螺旋极度扭曲以利于各种转录因子与DNA相互作用。 How cells die has important consequences for the host and immune homeostasis. Cell death through necrosis is highly proinflammatory (a); cell death through apoptosis is tolerogenic (b); and cell death in situations of impaired recognition of apoptotic cells can lead to secondary necrosis (c). All these mechanisms can contribute to disease pathology, but in different ways. In necrotic cell death, molecules that include HMGB1 are released, associate with other molecules (including DNA or immune complexes), and activate plasmacytoid DCs, myeloid DCs, and macrophages to induce IFN-α and TNF-α, upregulate costimulatory molecules such as CD80 and CD86, and expand effector T cells (a). In contrast, during apoptosis, through the generation of reactive oxygen species, molecules including HMGB1 are oxidized and deliver tolerogenic signals to dampen immune activation (b). If, however, professional phagocytes have an impaired ability to remove apoptotic cells, cells undergo secondary necrosis and release nucleosomes associated with HMGB1 that can induce inflammatory cytokine production from macrophages and potentially represent an alternative pathway to immune complex–mediated diseases (c). 随着全球经济的快速发展，生活水平的日益提高，饮食结构也在不断变化，以及体力劳动的减少，肥胖症的发病率与日俱增，已成为全球首要健康问题摆在人们面前。据不完全统计，全世界的肥胖症以每5年翻一番的惊人速度增长，粗略计算发病人数已近5亿。每年肥胖症促成的直接或间接死亡人数已达30万，并有可能成为21世纪的头号杀手。肥胖是个仅次于吸烟之后的第二个可以预防的危险因素，与艾滋病、吸毒、酗酒并列为世界性四大医学社会问题。因此要积极关注肥胖，了解肥胖带来的危害。 * 动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、肿瘤、败血症、多发性硬化、糖尿病等等 板书：摄取、提呈抗原；提供第二活化信号；分泌细胞因子，参与T细胞分化。 * 如巨噬细胞受胞内寄生菌刺激可产生IL-12和IFN-γ为主的CK，诱导初始T→Th1释放IL-2、IFN-γ等 →诱导活化Th和CTL产生细胞免疫应答。 而肥大细胞受某些寄生虫刺激可产生IL-4，诱导初始T→Th2，最终以体液免疫效应为主。 C3d可与B细胞共受体CD21CD19/CD81复合物中的CD21结合，通过抗原与BCR结合，促使BCR共受体交流，促进B细胞的活化。 滤泡B细胞识别抗原需要FDC的参与，活化B细胞在FDC及TH细胞的辅助下分化为记忆B细胞 TH1细胞分泌的IFN，可以招募巨噬细胞至感染部位，巨噬细胞 TH17分泌的IL-17趋化中性细胞至炎症部位，介导炎症反应 * 进化角度上，固有免疫远比适应性免疫古老；低等生物只有固有免疫功能；到脊椎动物才出现适应性免疫。 * * NK细胞表达活化受体与抑制受体； 抗病