吸入麻 醉 药是保护脑还是伤害脑.pptVIP

吸入麻醉药在临床上的作用怎样？ 保护作用，弱 损害作用，证据不足 吸入麻醉药脑双重作用的临床启示 2）充分重视全麻药对小儿及老年脑功能的可能影响，加强相关临床研究，并改进全麻策略，降低全麻药可能存在的毒性。 1）吸入麻醉药（包括大部分具有脏器保护作用的药物或操作）是通过轻微引起细胞内环境变化，而激起内在适应性的保护反应；大剂量长时间应用时，则可能转变为损伤作用。 A 小儿手术，除非必须要做，尽量推迟到4岁以后。 B 尽量避免长时程和反复的吸入麻醉。 C 应用局麻、TIVA或其他降低MAC措施。 D避免应用异氟醚。可以复合应用右美托咪啶或褪黑激素降低全麻药的可能毒性。 可能降低小儿麻醉全麻药潜在毒性的措施： * 问题 1、家属问：我小孩明天手术。请问全麻会不会影响小孩的智力？ 2、家属问：我父亲明天手术。请问全麻术后会不会变成老年痴呆？ 3、麻醉医生自己也在想：吸入麻醉药对我自己身体有没有影响？ 吸入麻醉药是保护脑还是损害脑？ 湖南省临床麻醉中心 湖南省麻醉临床医疗技术研究中心 中南大学麻醉医学研究所 中南大学湘雅二医院 徐军美 美国医生节：3月30日 1842年3月30日 全世界第一例全身麻醉（LONG） 吸入麻醉药仅仅只有麻醉作用？ 起初认为，吸入麻醉药仅具有麻醉作用（1846年，麻省总医院），且可以快速、完全的消失。 但后来研究表明，吸入麻醉药还有其他的、甚至是长久的效应： 1、脏器保护效应（1984年,氟烷）。 2、脏器损伤效应（近几年，被发现对神经系统造成损害）。 为何产生非麻醉作用？ 吸入麻醉药对脑有什么作用？ 保护缺血再灌注脑 损害老年脑 损害小儿脑 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 吸入麻醉药都可降低大脑代谢率，减少缺血脑组织的能量消耗，增加了脑组织对缺血的耐受能力。 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 脑组织缺血缺氧和血糖供应不足时神经细胞外谷氨酸堆积， 谷氨酸可刺激AMPA和NMDA 受体过度兴奋，使钙离子大量内流，导致兴奋性神经毒性。吸入麻醉药抑制（兴奋性的）AMPA和NMDA受体，激活（抑制性的）GABA受体，降低了神经兴奋性，从而降低兴奋性神经毒性。 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 急性脑组织缺血后， 儿茶酚胺的快速释放可能加速脑组织的损伤。而吸人麻醉药可减少血液中儿茶酚胺的释放，有利于神经元的保护。 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 ①促进ATP敏感性钾通道开放 ②降低细胞内钙浓度 ③减少ROS释放 ④促进NO表达 ⑤激活MAPK、PKB/AKt、HIF-1α受体、 核因子κB 减少细胞凋亡 ⑥ 吸入麻醉药对发育中脑的损伤 损伤表现：脑神经元广泛凋亡、神经炎症、影响神经元生成、突触形成及胶质细胞成熟。海马突触功能下降和长期学习记忆损害。 神经毒性的决定因素：脑神经的发育阶段，吸入麻醉药的应用浓度和时间。 发育中脑组织生理特点 1）神经元的发育机制是先形成大量的神经元前体，根据细胞外神经营养因子量及突触功能是否正常建立，决定神经元的存在与否。 2）神经递质在这一时期起到神经营养因子作用，GABA及NMDA能够作为趋化剂，引导神经元的迁移、分化。 神经发育自然凋亡有两个阶段： 第一次在中胚期，主要用于控制神经细胞的数量。 第二次是在分化的神经细胞之间建立突触联系时，其持续时间在啮齿类为出生后的1-14天，在人类主要为妊娠期的后3个月到出生后一岁前，在青春期还有第二次突触加速生成。 神经元发育存在阶段性 吸入麻醉药改变了脑细胞分化的内环境 1）抑制AMPA和NMDA受体，促进GABA受体激活：在发育时的脑组织，都会引起神经元凋亡及兴奋性毒性。 2）引起神经营养因子分泌不足，或在不同脑区的神经营养因子分泌紊乱。神经营养因子不管增加还是减少，均会通过不同途径启动凋亡。 吸入麻醉药改变了脑细胞内信号转导 1）影响线粒体功能：吸入麻醉药长时间暴露，可以开放mPTP, 升高ROS，降低BCL-2水平，诱导凋亡。 2）吸入麻醉药长时间暴露，能使细胞内钙调节紊乱，引起钙超载。 3）神经炎症反应：异氟醚促使致炎性细胞因子释放，如TNFα、IL-6、IL-1β 4）其他，升高PKCα 、p-JNK等。 吸入麻醉药对发育中脑毒性分子机制总图 术后认知功能障碍(POCD)是指麻醉手术后患者记忆力、抽象思维及定向力等方面的障碍，同时伴有社会活动能力的减退，即人格、社交能力和技能的改变。 吸入麻醉药与老年人术后认知功能障碍 老年脑组织生理特点：脑容量