哌嗪类化合物研究进展.pdf

第 41卷 第 2期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．41 No．2 2012年 2月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry Feb．2012 哌嗪类化合物的研究进展 农 娟 ，农克 良，郑广进 (广西民族师范学院化学与生物工程系，广西 崇左 532200) 摘 要：综述了哌嗪类化合物在医药领域上的应用 ，以及哌嗪类季铵盐 的合成。 关键词：哌嗪；合成 ；应用 中图分类号 ：TQ254．15 文献标识码 ：A 文章编号：1671．9905(2012)02．0024．04 哌嗪类化合物广泛应用于农药、医药 、合成 理活性 ，如抗菌 、抗氧化 、抗肿瘤、抗精神病 、抑制 树脂 、印染工业 、表面活性剂 、防腐剂等领域 ．具 心血管、抗糖尿病、治疗阿尔茨海默病 [】。近年 有很高的经济价值。哌嗪类药物大多具有作用起 来 ，有关哌嗪类化合物的文献报道较多 ，并 以较 效快 、副反应小 、毒性低 、无成瘾性等特点 。受到 快的速度递增 ，特别是有关此类氮杂环药物在医 许多科研工作者的喜爱。然而，这类药物大多水 药和农业上的应用。下面我们来综述这类化合物 溶性较差 ，限制了它作为 口服药和注射药剂的临 在医药领域上的应用。 床应用。但哌嗪类化合物季胺化后 ，增加了其在 2．1 镇咳药 水中的溶解度 ，使之成为具有开发前景的新药 ， 左羟基丙哌嗪 (1evodropropizine)，化学名为 具有重要的意义和应用价值。因此 ，本文综述了 (4一苯基一1．哌嗪基)一丙二醇 ，是 由意大利 Dompe 哌嗪类化合物在医药领域上的应用，以及哌嗪类 公司研制 ，于 1988年首次上市的镇咳药 [刚，是 当 季胺盐的合成。 时世界上唯一上市的手性镇咳药 ，用于继发性喉 炎、气管炎 、支气管炎以及阻塞性病因等呼吸系 1 哌嗪及其衍生物简介 统疾病引起的干咳和持续性咳嗽 ．比一般镇咳药 哌嗪 (piperazine)又称六氢吡嗪，是分子 中含 安全性好 ，无中枢镇静作用 ，无依赖性 ，临床使用 2个氮原子的六元杂环 ．其生成焓高、热稳定性 表明其优于 目前国内的镇咳药。其结构式见图2。 好 ，是富氮杂环化合物的理想结构单元 ，为很多 药物的重要组成部分 。其结构式见图 1。哌嗪化 ∞ 。H 合物与传统的有机药物相比，具有更好的氮平衡 图 2 左羟基丙哌嗪 对称结构 。在有机合成中引入哌嗪环，作为药物 的增效基 团，可 以改善药物的药代动力学性质 ， 2．2 抗癌药 提高药物的生物活性。 格列卫胶囊 (Glivec)，通用名为 甲磺酸伊马 替尼 ，化学名为 4。[(4一甲基．1．哌嗪基)甲基]一N一 厂_、 HN NH [4一甲基．3．[4一(3一吡啶基)一2．嘧啶基 ]氨基 ]一苯基 ] ＼ ／ 苯甲酰胺 甲磺酸酯7[]，由Novartis公司开发，于2001 图 1 哌嗪结构 式 年5月 10日获美国食品与药品管