多发性硬化 进展.ppt

MRI 病灶可以预估10年后疾病进展 O’Riordan et al, Brain 1998 % EDSS 3患者 % EDSS 6患者 五、MS的治疗进展 （一）MS急性发作期的治疗 甲基强的松龙冲击治疗 (1)1000mg/d、500mg/d、250mg/d、125mg/d各3天后，50mg/d连续静滴5天后逐渐减量至停。 (2)500mg～1000mg/d（根据病情的轻重决定剂量），连续静滴3-5天，继之口服强的松 60mg/d，7-10天后逐渐减量至停药。 甲基强的松龙冲击治疗能够 改善急性复发期MS病人的临床症状，但不能改变疾病发展的进程，也不能改善病人的预后。  （二）缓解期治疗平台的建立 免疫调节治疗（FDA批准） 1.干扰素? IFN ? －1a Avonex? RRMS i.m. qwk $10,000 IFN ? －1b Betaseron? RRMS S.C. qod $11,500 IFN ? －1a Rebif ? RRMS S.C. tiw $13,500 2.选择性多受体免疫调节剂 Copaxone ? RRMS S.C. qd $10,000 3.Mitoxantrone（咪托蒽醌） SPMS i.v. q3mo $12,000 4.Antegren？ Effect of MS Therapies on Disability Therapy Sustained Relapse Cognitive Disability Rate Deterioration Avonex? 37% 32% 47% Betaseron? 23% 31% improved delayed visual memory Rebif ? 23-31% 29-32% NR Copaxone ? 12% 29% None 在整个治疗的早期4个月出现副反应，以后逐渐减少 注射部位炎症反应 流感样现象 肌肉痛 疲劳 month % （三）他汀类降脂药在MS中的免疫调节 治疗（statins） 免疫调节作用 神经保护作用 口服生物学效应 病人耐受很好 毒性小 Statins可能的作用机制 (1) 通过甲羟戊酸途径抑制IFNγ诱导的MHC-Ⅱ反式因子CⅡTA的表达，抑制MHC-Ⅱ的表达，从而影响APC对髓鞘交叉反应性抗原的呈递。 (2) 结合LFA-1、抑制LFA-1结合到ICAM-1、阻断LFA-1介导的细胞黏附及淋巴细胞协同刺激，抑制T细胞激活。 (3) 他汀类药物可抑制单核细胞趋化因子（MCP-1）的产生，抑制单核细胞分泌MMP-9。 从而抑制T细胞向CNS迁徙。 (4) 抑制诱导性NO合成酶（iNOS）、IFN-γ、TNF-α的表达及炎性递质NO的释放。 Statins改变下列免疫调节产物基因的表达 抑制MHC - ΙΙ的表达 降低LDL iNOS TNF-а IL - 1 ? LFA-1 MMP-9 Open label trial of simvastatin(Zocor) in RRMS（yale university；Medical university of south Carolina） 30个活动性RRMS病人 80mg Zocor治疗6个月 观察MRI新增强病灶 MRI新增强病灶减少43% MRI新增强病灶的体积缩小41%。