第8章 治疗药物监测及个体化给药课件.pptVIP

刘跃进 * 第八章 治疗药物监测及个体化给药 药学专业实践能力 刘跃进 * 第一节 治疗药物监测 Therapeutic Drug Monitoring 治疗药物监测（TDM）： 采用现代分析手段，定量测定血液或其它体液中药物及其代谢物浓度，运用药动学原理求得各种药动学参数，制订最佳给药方案，从而提高药物疗效，降低毒副作用，实现给药个体化。 刘跃进 * 为什么要进行治疗药物监测？ 1、药物剂量与疗效因人而异 2、血药浓度与药理效应密切相关 3、血药浓度不等于剂量 药物效应监测：心电监护、凝血酶原时间、血糖、尿糖、体温、血压等。 血药浓度监测：抗癫痫药、抗心律失常药等。 两者相辅相成，保证药物治疗的有效性和安全性。 刘跃进 * 1、药物剂量与疗效因人而异 抗高血压药在人群中的剂量范围 药物 每日剂量范围（mg） 相差倍数 被调查人数 氢氯噻嗪 50-200 4 400 利血平 0.125-1.0 8 100 肼屈嗪 50-500 10 200 普萘洛尔 40-500 15 200 胍乙啶 10-500 50 200 刘跃进 * 苯妥英血药浓度与疗效和毒性关系 血药浓度μg/ml 疗效或中毒症状 10-20 抗惊厥、抗心律失常 20-30 出现眼球震颤 30-40 运动失调 40 精神异常 2、血药浓度与药理效应 刘跃进 * 水杨酸血药浓度与疗效和毒性关系 血药浓度μg/ml 疗效或中毒症状 50-100 镇痛 ＞250 抗风湿 350-400 抗炎 550 中毒反应 1600-1800 致死 2、血药浓度与药理效应 刘跃进 * 保泰松在兔与人抗炎作用的 有效剂量及有效浓度 有效剂量mg/kg 有效浓度μg/ml 兔 300 100-150 人 5-10 100-150 3、 血药浓度与剂量 刘跃进 * 治疗窗的概念 有效血药浓度范围（治疗窗）： 最低有效浓度（MEC）与最低毒性反应浓度（MTC）间的血药浓度范围。 是个体化给药的目标值。 MTC与MEC的比值通常为2~3，如大于5则该药有较大的安全性 刘跃进 * 1、生理因素 年龄 性别 肥胖 遗传因素 2、病理因素 肾功能受损 肝功能受损 心脏疾患 胃肠疾患 其它疾病 一、*影响血药浓度的因素 刘跃进 * 口服普奈洛尔80mg药效反应的人种差异 中国人 白种人 AUC x 2x 清除率 较低 血压 ++ + 心律反应 ++ + 刘跃进 * 病理因素 肾功能：以肌酐清除率（Clcr）表示，影响K值 肝功能：改变K值，蛋白结合率 肝炎对药物T1/2(h)的影响 药物 肝炎患者 正常人 保泰松 50.6 72.2 氨基比林 4.7 3.1 水杨酸 6.6 6.1 双香豆素 50.6 30.7 刘跃进 * 病理因素 肥胖：脂肪血管少，血流量0.9~4.3ml/min，药物平衡慢、蓄积。极性药物，不溶于脂肪。 肥胖者用药，不要按公斤体重算。 心脏疾患：心衰，心肌梗塞，血流动力学改变，肝内血流减少，药物消除减少，Vd、K改变 Prazosine(治疗心衰药)的T1/2 T1/2(min) K(min-1 ) 正常人 145 0.00483 充血性心衰 374 0.00195 刘跃进 * 病理因素 胃肠功能：胃排空、胃肠pH、吸收面积、酶、通透性改变Ka，影响F 胃肠功能失常时对药物吸收的影响 药物 影响结果 氨苄青 降低吸收 头孢嘧啶 增加吸收