一类新的免疫调节细胞_NKT细胞介绍以及有关活化NKT细胞的体外研究.doc

 ·大会报告· S 3 2 3 一类新的免疫调节细胞 ,N KT 细胞介绍 以及有关活化 N KT 细胞的体外研究 3 陆华中1 孙德明2 高 峰1 近年来研究显示 ,NKT 细胞作为一类新的免疫调节细胞在抗肿瘤免疫 ,克服移植排斥 ,以及抑制自身免 疫性疾病的发生中发挥着至关重要的作用 。NKT 细胞的功能异常与多种临床疾病 ,如 : 肿瘤的转移 ,自身免 疫性疾病 (糖尿病 ,系统性红斑狼疮 ,多发性硬化等) 的发生有关 。研究还显示 ,调控 NKT 细胞的功能可达到 对肿瘤以及多种人类疾病的治疗效果 。同时 ,一些实验还为人们开展 NKT 细胞的检测与调控研究提供了有 效的研究工具及研究手段 。基于这些研究 ,本实验室建立了有关 NKT 细胞研究的技术平台 。利用这一平台 我们可以进行 NKT 细胞的分离 、体外培养 、扩增与检测分析 。我们的工作主要在于探讨 NKT 细胞的免疫调 节作用 。同时 ,致力于对 NK/ NKT 细胞与普通 T 细胞之间在分化 ,抗原递呈与功能方面的共同点与差异的分 析比较 。我们相信 ,充分认识 NKT 细胞的作用及其机制有望为自身免疫性疾病 ,移植排斥以及多种肿瘤的治 疗开辟一条新的途径 。在此 ,本文将对 NKT 细胞的总体情况 ,以及近年来的某些研究进展作一综述 。 1 概述 NKT 细胞是 CD4 + CD8 - 或 CD4 - CD8 - T 细胞的一个亚类 。但 ,它表达 NK 细胞相关标记 (NK1 . 1 抗原和 L Y49 受体) ,并显示活化的表型 ( CD44highLy6Chigh IL22Rβhigh) 以及选择性的 TCR 受体表型 (Vα14/ Vβ8 ———小鼠 , Vα24/ Vβ11 ———人) 125 。NKT 细胞受非经典的 MHC2I 样分子 CD1d 的限制性递呈 。CD1d 除在肝细胞表达外 , 在造血起源的组织细胞 (如 :DC ,B 细胞 ,T 细胞和巨嗜细胞) 也有表达 。NKT 细胞识别糖脂类抗原 ,如α2Gal2 Cer ———一种从海绵体中提取的可特异性地与 CD1d 分子结合的糖脂6210 。 NKT 细胞在肝脏 ,以及骨髓中占 T 细胞总数的 30 %250 % 。NKT 细胞表达半恒定的 Vα142Jα281/ Vβ8 TCRs 受体 (在人类为 Vα2JQ/ Vβ11) ,同时 ,与 T、B 细胞存在某些共性 ,这些特征提示其属于先天性免疫 ,而非获得性 免疫系统的一部分10 。 Vα14 NKT 细胞在自身免疫性疾病 ,如 lpr 鼠模型 ,糖尿病 ,系统性红斑狼疮 ,多发性硬化等疾病的发生以 及在防止实验性肿瘤转移方面扮演着重要的角色 ,表明 Vα14 NK T 细胞在多种疾病的发生与发展过程中起 调控作用 。同时 ,有研究显示 NKT 在骨髓移植中亦具有重要作用11214 。 NKT 细胞具有三个主要特征 : ①共表达αβTCR 和 NK1 . 1 受体 ; ②选择性表达恒定的 Vα14 和 Vβ8 ,7 ,2 受 体 ( C57BL/ 6 鼠) ; ③受 CD1 分子的限制性递呈1 ,3 ,15 。NKT 淋巴细胞是一类特化了的细胞亚群 ,占脾细胞的 4 % ,成熟胸腺细胞的 10 %220 % ,以及肝脏和骨髓中 T 细胞的 30 %250 %9 。CD1 分子不仅提呈肽类抗原 ,同时 也提呈非肽类 ,如酯类 ,或糖酯类抗原给 NKT 细胞 。最近研究显示 ,小鼠 mCD1 分子提呈疏水肽 ( hydrophobic peptide) 给 CD8 + T 细胞 ,同时也被 NK1 . 1 + T 细胞所识别 ,后者被认为在免疫调节反应中起重要作用 ,因为其 可导致 IL24 的大量分泌 。 2 NKT 细胞亚群 采取 NK1 . 1 抗体和 CD1d2GalCer 四聚物双染色方法 ,至少可将 NKT 分为 3 个主要不同的亚群16 。 ①普通 NKT 细胞 (NK1 . 1 + ,四聚物 + ) 。表达半恒定的 TCR 受体 ,同时 ,在 CD1d 缺陷小鼠的体内发育障碍 。这些细 胞 选择性地聚集在胸腺和肝脏之中 。主要为 CD4 + ,少部分为 CD4 - CD8 - 表型 ; ②NK1 . 1 + 阳性 ,但 CD1d2Gal2 3 本项目由上海市自然科学基金资助 (资助号 :00ZB14053) 1. 上海市血液中心 上海市输血研究所 血液工程研究室 (中国 上海 , 200051) 2. 美国阿拉巴马大学神经科神经免疫中心 (美国 伯明翰 ,AL 35292) Cer 四聚物荧光染色阴性的 NKT 细胞 。这些细胞不表达半恒定的 TCR 受体 (而是随机表达