TNF受体家族介导的细胞凋亡信号转导.doc

Abstract V2A TPase is p resent in every know n assigned to so me extent . Membrane biochemist ry and molecular biology st udies discovered t hat t he gene exp ressio n and t he activit y of V2A TPase are regulated in vario us ways. Key words V2A TPase , st ruct ure , regulatio n eukaryotic cell and plays a vital role . The st udy o n t he st ruct ure , f unctio n , assembly and t he regulatio n of V2A TPase has achieved much p rogress recently. All t he co re subunit s of V2A TPase have now been sequenced and mo st of t heir f unctio ns have been TNF 受体家族介导的细胞凋亡信号转导 3 萨其拉 刘孟珉 贺福初 ( 军事医学科学院放射医学研究所 , 北京 100850) 摘要 肿瘤坏死因子 ( TN F) 家族是一类多功能的细胞因子 , 具有诱导细胞凋亡 、抗病毒 、免疫调节等多种生 物学活性 . 其中一些成员可以通过和细胞膜上相应受体 ( 即 TN F 受体家族成员) 结合 , 启动细胞内的凋亡机 制 , 而诱导细胞凋亡 . 一些蛋白质 (如 TRADD 、FADD 、R IP 、RA IDD 等) 参与这些信号传递过程 . 越来越多 的 TN F 家族成员 、TN F 受体以及与细胞凋亡相关的 Caspase 蛋白酶家族成员被人们发现 . 关键词 TN F , 细胞凋亡 , 信号转导 学科分类号 Q26 胞系凋亡1 ,2 . TRAN C E TN F2related 细 胞 凋 亡 ( apop to sis ) 或 程 序 性 死 亡 (p ro grammed cell deat h) 是自然发生的细胞死亡过 程 , 受基因调控 , 在多细胞动物的发育过程中起重 要作用. 细胞凋亡的形态学特征是细胞核和细胞质 发生浓缩 , 染色质发生断裂. 许多分子能够诱导细 胞 凋 亡 , 肿 瘤 坏 死 因 子 ( t umo r necro sis f acto r , TN F) 是其中的一种. TN F 是一类主要由激活的 巨噬细胞产生的细胞因子 , 能够通过激活 Caspase 蛋白酶 、转录因子 N F2κB 、有丝分裂原激活的蛋白 激酶 ( mitogen2activated p rotein kinase , MA P K) 等 途径 , 实现其细胞毒性 、抗病毒 、免疫调节及转录 调节等多种生物学活性. 本文着重介绍 TN F 诱导 细胞凋亡的信号转导途径 . ( activatio n2induced cyto kine) 是 1997 年由 Wo ng 等克隆 , 由 316 个氨 基 酸 组 成 , 分 子 质 量 35 ku. 其 细 胞 外 区 和 TRA IL 、FasL 及 TN F 相似. TRAN C E 受 T 细胞 及 Ca2 + 调节的转录因子的调控 , 在淋巴器官的 T 细胞中表达水平最高 . 人的 TRAN C E 基因定位于 13q14 上 . TRAN C E 的胞外区能够诱导 T 细胞中 c2J un N 端激酶 (c2J un N2ter minal kinase , J N K) 途 径的 激 活 , 而 不 能 激 活 B 细 胞 中 的 J N K , 表 明 TRAN C E 在 T 细胞依赖的免疫反应中起作用3 . TNF 受体超家族 TN F 配体家族的成员是通过与细胞膜上的相 应受体结合 , 激活受体 , 而启动细胞内诱导细胞凋 亡机 制 的. 目 前 发 现 的 TN F 受 体 家 族 成 员 有 : 2 TNF 配体家族 到 目 前 为 止 , 发 现 的 1 TN F 家 族 成 员 有 : TN F2α、 L T2α、 L T2β、 FasL 、 CD40L 、 CD30L 、 TN F