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精品论文 参考文献 RAAS与糖尿病心血管疾病 1.2.3. 华北理工大学临床医学院 河北 唐山 063000 　　【摘 要】心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活与失衡是糖尿病并发症发生的主要机制之一。最近研究发现调节RAAS比抑制RAAS治疗糖尿病及其心血管疾病并发症意义更大。因此，文章综述了RAAS失衡与糖尿病心血管疾病发病机制以及新的治疗方法。 　　【关键词】RAAS; 糖尿病; 心血管疾病; 治疗 　　RAAS and Diabetic Cardiovascular Disease 　　Xiao Fen1,Zhu Yanjun2,MengChenxue3,Men xiuli Correspondence author 　　【Abstract】Cardiovascular disease [CVD] is the leading cause of death in diabetic patients. Hyperactivity and imbalance of renin-angiotensin -aldosterone system [RAAS] are one of the main mechanisms of diabetic complications. Recent studies have shown that modulating RAAS is more significant than inhibiting RAAS in treatment of diabetic cardiovascular disease. Therefore, the article summarizes the RAAS imbalance and the pathogenesis of diabetic cardiovascular disease and new treatment methods. 　　【Key words】RAAS; diabetes; Cardiovascular diseases; treatment 　　【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）15-028-02 　　 　　 　　引言 　　糖尿病患者死亡原因50%以上可以归结于心血管疾病(Cardiov- ascular diseases,CVD)。从已有的研究可知，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)在糖尿病患者心血管疾病并发症的发展中起重要作用。RAAS是由一组酶和多肽组成的应激系统，其主要功能是调节血管收缩、钠的重吸收和维持体液平衡。肾素是由肾脏分泌的一种高选择性的天冬氨酸蛋白酶，是RAAS的重要组成部分。醛固酮主要通过结合到盐皮质激素受体上，参与一系列的细胞和组织器官损伤效应。血管紧张素转化酶(Angiotensin- converting enzyme,ACE)-血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)-AT1受体和ACE2(Angiotensin-converting enzyme 2)-Ang1-7-Mas受体是RAAS的两个作用轴。目前研究比较清楚的是，ACE能催化AngI转化为AngII，AngII与AT1受体结合能诱导活性氧生成、组织炎症和纤维化、调节细胞生长、分化以及凋亡，从而导致心室肥大、心肌梗死和动脉粥样硬化。而ACE2则主要通过ACE2-Ang1-7-Mas受体抗衡ACE-AngII-AT1受体的作用来调节RAAS，从而延缓糖尿病心血管疾病并发症的发生发展[1]。此外，最近研究表明，ACE2可通过Ang1-7来调节心房钠尿肽的产生[2]。Ang1-7是一种生物活性肽, 主要通过结合Mas受体产生与AngII相反的作用。MAS受体激动剂可以通过与MAS受体或AT1/MAS异源二聚体结合，发挥拮抗AT1受体的作用。因此，调控RAAS中各成分的水平对于指导糖尿病及心血管疾病并发症的治疗有重大意义。 　　1 RAAS失衡与糖尿病 　　循环和组织中都存在RAAS，而RAAS的过度激活最终会导致心血管疾病。糖尿病患者AngII-AT1受体通路的激活是最主要的变化，其可以促进细胞生长、增殖、凋亡、氧化应激、炎症和纤维化的发生，这些病理变化都参与了糖尿病心血管疾病的发生发展。研究证明, 糖尿病患者早期RAAS明显上调，血浆肾素活性、平均动脉压、肾血管阻力均增加。洛沙坦降低高血糖患者血压作用超过血糖正常者，而甲巯丙脯氨酸和卡托普利则引起高血糖患者更大的肾血管舒张反应[3]，这些都表明，血糖水平与RAAS的激活相关，且糖尿病患者对