爱啡肽调研与评估报告.docVIP

BD-项目调研 爱啡肽调研与评估报告 扶素生物技术有限公司 2014.5.22 目 录 1 药物基本情况介绍 3 2 爱啡肽抗血小板聚集作用机制 3 2.1 爱啡肽抗血小板聚集作用机制 3 2.2 爱啡肽抗血小板聚集作用特点 4 2.3 爱啡肽与其他血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗作用特点的比较 4 3 爱啡肽药效学和毒理学研究 5 3.1 爱啡肽药效学研究试验设计 5 3.2 ADP与TRAP引起血小板聚集的IC50和IC80 5 3.3 爱啡肽血浆浓度与血小板聚集反应的关系（以ADP为激动剂） 6 3.4 不同时间点使用不同激动剂达到至少80%抑制体外血小板聚集的人数及比例 6 3.4.1 不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者以ADP为激动剂 6 3.4.2 不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者以TRAP为激动剂 7 3.5 不同抗凝剂/激动剂给药后24h时达到至少80%抑制体外血小板聚集的人数及比例 9 3.6不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者至少结合80%血小板GP IIb/IIIa的人数及比例 10 3.7 爱啡肽治疗过程中出现的死亡 11 3.8 PURSUIT和IMPACI II研究中出血及输血的发生率 12 3.9 PURSUIT和IMPACI II研究进行心脏手术TIMI大出血的发生率 13 3.10 常见的严重非出血不良事件以及血小板减少症的发生率 14 3.11 严重低血压及休克的发生率 14 4 爱啡肽申请专利及授权情况 15 5 爱啡肽文章发表情况 15 6 国内外生产厂家及药品基本信息 17 6.1 FDA批准药物基本信息 17 6.2 CFDA批准药物基本信息 17 6.3 EMEA批准药物基本信息 18 7 参考售价及治疗费用 19 8 爱啡肽项目评估总结 19 1 药物基本情况介绍 爱啡肽，又称依替巴肽（依非巴特），英文名称Eptifibatide，分子式C35H49N11O9S2，分子量831.96，其结构式为： 爱啡肽为抗血小板聚集剂，由美国CORTherapeuties公司与美国Schering-Plough公司共同研制开发。1998年7月由Schering-Plough公司以商品名Intrifiban在美国首次上市，1999年以商品名Intrifiban在欧洲上市。 爱啡肽（依替巴肽/依非巴特）为环形肽，是一种糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，通过与血小板膜上GP IIb/IIIa受体结合，占据了其上的结合位点，使血小板GP IIb/IIIa受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制了血小板聚集。临场适用于治疗急性冠脉综合症，包括不稳定型心绞痛或无Q波心肌梗塞（即24小时内胸痛持续发作、心电图改变和/或心血管系统酶升高）；也可用于经皮冠脉介入疗法，包括血管形成术或动脉粥样斑块切除术。 2 爱啡肽抗血小板聚集作用机制 2.1 爱啡肽抗血小板聚集作用机制 爱啡肽（依替巴肽/依非巴特）是一个合成型的环多肽。其结构由7个氨基酸环绕而成，分子式中包含6个氨基酸和巯丙酰残基。爱啡肽的分子式中有一个活性基团：赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸。该活性基团可与血小板糖蛋白IIb/IIIa受体相结合，“封闭”IIb/IIIa受体，是凝血因子I不能与血小板糖蛋白上IIb/IIIa受体相结合。由于1个凝血因子I可与2个IIb/IIIa受体相结合（1个血小板上有多个IIb/IIIa受体，可与多个凝血因子I相结合），凝血因子I与IIb/IIIa受体相结合的结果是引起血小板的“桥联”，引起血小板聚集。而1个爱啡肽分子只能与1个IIb/IIIa受体相结合，爱啡肽与IIb/IIIa受体相结合的结果是“封闭”了IIb/IIIa受体发挥抗血小板聚集作用。 2.2 爱啡肽抗血小板聚集作用特点 爱啡肽对IIb/IIIa受体的选择性高，对血小板糖蛋白上IIb/IIIa受体的抑制作用是竞争性抑制，当爱啡肽浓度越高时抑制作用越强；爱啡肽与IIb/IIIa受体的结合是可逆性的，停药后4h爱啡肽的作用减弱一半。 在血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗药中，爱啡肽起效快、作用时间长、选择性高、为可逆性抑制剂。 2.3 爱啡肽与其他血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗作用特点的比较 3 爱啡肽药效学和毒理学研究 3.1 爱啡肽药效学研究试验设计 Protocol/ Investigator/ Country Status(Dates of Study) Design Treatment / Dose (Bolus + Infusion) Duration # Of Subj. 94-016A [PERIGEE] Tardiff, Jennings USA/Canada Completed (Oct.1994 to Feb.1997) Multic