Cajal间质细胞与胃肠疾病.docVIP

精品论文 参考文献 Cajal间质细胞与胃肠疾病 张少军　雷　君　王　莹　许绿叶湖北武汉市长江航运总医院感染科　湖北　武汉　４３００１０ 项目来源:武汉市卫生局项目编号:WX１３D１７ 　　【中图分类号】R５７ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０００８－０１　 　　Cajal间质细胞(interstitialcellsofcajal,ICC)是一类分布于胃肠道内的特殊间质细胞,于１８９３年最早由西班牙神经解剖学家SantiagoRamonyCajal在胃肠道自主神经系统(entericnervoussystem,ENS)中首先发现并作详细描述的[１].近年来随着分子生物学、电生理学的发展以及免疫组化、电镜技术的广泛应用,人们对Cajal间质细胞的分布、形态结构、生理功能及病理变化等有了更深刻的认识.大量的研究证实,Cajal间质细胞是胃肠道平滑肌慢波(slowwave,SW)的起搏者和传导者,是联系胃肠道神经元与胃肠道平滑肌的中介,介导神经递质和胃肠激素的传递,许多胃肠疾病往往伴有Cajal间质细胞的改变.因此,深入了解Cajal间质细胞,为研究相关的胃肠疾病的发病机制提供了重要的理论依据. 　　*１　ICC的分类和形态学特征１．１　ICC的分类一般按解剖学部位将其分为４类:①肌间丛ICC(myentericplexusICC,IC－MY):位于环行肌与纵行肌之间的间隙中,即存在于肠肌间神经丛所在的区域,多呈网络状分布于胃体、胃窦、小肠和结肠.②黏膜下丛ICC(submuscularplexusICC,IC－SM):位于黏膜下、沿环状肌层内薄层表面形成网络,即存在于肠黏膜下神经丛所在区域,多分布于结肠.③深层肌丛ICC(deepmuscularplexusICC,IC－DMP):位于环状肌内薄层与外厚层之间,多分布于小肠.④ 肌内ICC(intramuscularICC,IC－IM):又可分为环肌层ICC(IC－CM)和纵肌层ICC(IC－LM),前者位于环行肌外厚层内,后者位于纵行肌层内,广泛散布于食管平滑肌、食管下端括约肌、胃底、胃体、胃窦、幽门、回盲部括约肌、结肠环行肌和纵行肌束内以及肛门括约肌内.因种属和所在部位的不同各类ICC 的分布、分类及功能可能有一定的差异,一般认为分布在胃、小肠、结肠的ICMY主要参与胃肠道起搏并产生生理性节律性慢波(但在结肠亦有IC－SM 参与),IC－IM 及IC－DMP主要是促进胃肠电活动的传播及介导神经肌肉信号和胃肠激素的传递.１．２　ICC的形态学特征cajal间质细胞在空间上与胃肠道自主神经纤维末梢及胃肠道平滑肌有着紧密联系,其主要呈网络状分布于消化道自主神经末梢与平滑肌细胞之间,不同种族物种及不同区域的ICC,其形态结构亦有不同,但有些特点是一致的.一般光镜下ICC呈纺锤形或星状,细胞体较小,为多级细胞,有２个或２个以上长的突起,借突起与相邻ICC突起之间以及与邻近细胞胞体之间相连接而形成网络状结构,细胞核大,圆形或卵圆形,染色质分散,核周胞质少. 　　２　ICC的识别及起源２．１　ICC的识别以往在光镜下用各种组织化学染色观察cajal间质细胞,包括甲基蓝、嗜银染色、碘化锌－饿酸染色(zinc－osmicacid,ZIO)等,虽然有一定敏感性,但特异性较差.电镜是观察cajal间质细胞较有效的方法,但电镜下cajal间质细胞超微结构往往与平滑肌细胞和成纤维细胞相似,有时在电镜下识别cajal间质细胞亦有较大困难.随着分子生物学、免疫学的发展,近年来的研究发现,cajal 间质细胞细胞膜表面表达一种重要的蛋白受体－－酪氨酸激酶膜受体c－kit(造血细胞、肥大细胞等亦有表达),几乎所有cajal间质细胞都表达c－kit.因此,c－kit可以作为cajal间质细胞相对特异性标记物,通过制备抗c－kit抗体,应用免疫组化技术在光镜下可以观察cajal间质细胞的分布和形态特征,再结合电镜观察则识别cajal间质细胞特异性进一步提高.２．２　ICC的起源目前认为cajal间质细胞是一类非神经但又与神经及胃肠平滑肌有着密切联系的特殊类型的细胞,兼有平滑肌细胞、神经细胞及成纤维细胞特性,而非平滑肌细胞或神经细胞,更不是成纤维细胞.目前普遍认为cajal间质细胞起源于间叶细胞,而且可能和平滑肌细胞有着共同的前体间叶细胞.两者共同的前体间叶细胞均表达c－kit,表达产物为酪氨酸激酶膜受体,一种跨膜蛋白,有一个细胞外的受体区和一个细胞内的酪氨酸激酶区.表达c－kit的前体间叶细胞发育成熟需要有kit配体的作用,研究表明kit的配体是干细胞因子(stemcellfactor,SCF),干细胞因子与Kit细胞外的受体区域结合,导致Kit受体自动磷酸化,并在酪氨酸激