儿科常见抗癫痫药物的临床应用.docVIP

精品论文 参考文献 儿科常见抗癫痫药物的临床应用 李 梅（广西南宁市妇幼保健院 广西南宁 530011） 【中图分类号】R971+.6 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）22-0403-02 癫痫(epilepsy)是一组由大脑神经元异常放电引起的短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性疾病。特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果，而儿童和青少年是癫痫的高发人群。目前，对于癫痫的治疗方法仍主要为药物治疗。本文就目前儿科常用的几种抗癫痫药物的作用机制、疗效研究及临床应用加以综述，供临床医师参考。 1 儿科常见抗癫痫药物 1.1苯二氮卓类药物 苯二氮卓类药物（BZD）为广谱抗癫痫药，目前仍广泛用于小儿多种癫痫发作的辅助治疗及癫痫持续状态治疗。BZD在脑内可与GABA调控蛋白结合，解除后者与GABA受体的???合，从而活化GABA受体结合GABA，进而改变膜对Cl－的通透性，使膜产生超极化抑制，从而不能诱发动作电位而达到抗癫痫作用。该类药物口服吸收快，半衰期短，故必须重复应用或静脉滴注维持，并在控制发作后维持有效血药浓度，以防复发。但重复给药时应逐渐减量，以避免药物蓄积而造成突发性低血压、呼吸抑制、甚至呼吸心跳骤停等不良反应。目前常用的此类药物有安定、氯硝基安定、咪达唑仑。 1.2丙戊酸钠 丙戊酸钠（VPA），又名二丙基乙酸，是传统的广谱抗癫痫药，对多种类型的癫痫有一定疗效，尤其对原发全面性发作、全身强直-阵挛发作等有效。国内有研究显示，除婴儿痉挛症以外，丙戊酸钠对其他各型癫痫均有一定的疗效，有效率达85.23%。其作用机制主要是通过增加脑内抑制性神经介质gamma;-氨基丁酸(GABA)的浓度和选择性的增强突触后对GABA的反应，使神经元的抑制性加强而达到抗癫痫作用的。其主要不良反应主要为肝损害及致畸性等，HAMED等研究表明，服丙戊酸钠的儿童1/3引起肝酶升高。儿童常用剂量20～40mg/(kgbull;d)，bid或tid，有效血药浓度为50～100mu;g/ml，治疗时，应从小剂量开始，以达到用最小剂量取得最佳疗效之目的。 1.3奥卡西平 奥卡西平（OXC）是新一代抗癫痫药，是卡马西平的酮类衍生物，具有口服吸收快速、安全等特点，在体内可通过首过代谢几乎全部转化为其活性代谢产物MHD，MHD药理作用与奥卡西平相当，是奥卡西平进入体内后取得治疗效果的主要有效成份。国内外有报道OXC对各种类癫痫均有效果，尤其对部分发作及难治性癫痫有较好的疗效。奥卡西平对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用较小，其不良反应多数均不严重，随着治疗的继续，常在短期内自行消失。 1.4托吡酯 托吡酯（TPM）是一种从天然的单糖（D-果糖）衍生而来的新型抗癫痫药物，其抗癫痫机制通过(1)状态依赖性阻断电压依赖性钠通道以限制持续的反复放电;(2)通过对gamma;-氨基丁酸(GABA)-A受体部位的作用,增强GABA介导的抑制性作用;(3)通过非N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体即海人草酸/AmpA亚型谷氨酸受体抑制兴奋性氨基酸的激动作用。另外,还有轻度的钙离子阻断作用和碳酸酐酶抑制作用,通过多重的作用机制而起到广谱的抗癫痫作用。TPM是广谱的抗癫痫药物,对各种类型癫痫发作均有效。TPM具有较好的安全性与耐受性，主要不良反应为嗜睡，厌食，疲劳，个性改变，纳差，低热等，多在治疗早期出现，调整剂量后可消失，值得提出的是，TPM既不诱导肝酶也不抑制肝酶 因此无须监测血药浓度。TPM的治疗剂量推荐为4～9mg/(kgbull;d), 开始剂量为0.5～1mg/(kgbull;d), 每周或每2周增加0.5～ 1mg/(kgbull;d)，但应根据不同发作类型和患儿年龄及临床反应来调整剂量。 1.5拉莫三嗪 拉莫三嗪（LTG）是一种新型苯三嗪衍生物类抗癫痫剂，其主要作用于稳定神经元膜电位的钠通道，抑制以谷氨酸盐为主的兴奋性神经递质的病理性释放而发挥其抗癫痫作用，对儿童认知功能、行为、注意力的影响较小甚至有利。国外已有研究证明拉莫三嗪是一种广谱、有效而安全的抗癫痫药，国内张艳等人对78例癫痫患儿采用拉莫三嗪治疗，结果显示拉莫三嗪对各型癫痫均有效，且单药治疗与联合治疗都能取得良好效果。 拉莫三嗪的不良反应为皮疹，发生率10％-12％，多在服药2-8周时发生。其他不良反应可见疲乏、复视、头痛、共济失调、视物不清、恶心、呕吐、多梦等。其常用方法为：第1—2周，0.3mg/(kgbull;d)，每日服用1次；