高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vo1．47 No．1 Feb．2015 ·149 · · 论 著 · 高盐饮食上调肾局部肾素-血管紧张素系统 参与大鼠高血压肾损害的发生 吴海燕，梁耀先 ，郑亦沐，白 琼，庄 震 ，阿拉塔 ，郑丹侠 ，王 悦△ (北京大学第三医院肾内科 ，北京 100191) [摘 要]目的：探讨肾脏局部肾素．血管紧张素系统(renin—agiotensinsystem，RAS)在高盐诱发大鼠高血压及其肾 损害发病机制中的作用。方法：8周龄雄性 Wistar大 鼠随机分为3组 ：对照组 (NS，=9)，普通饲料喂养；高盐组 (Hs，n=9)，含8％(质量分数)NaC1的高盐饲料喂养 ；高盐饮食 +氯沙坦组(HS+L，n：9)，高盐饲料喂养同时每 日给予氯沙坦20ms／kg灌胃。实验共6周，期间每2周监测血压和24h尿蛋白，6周后处死大鼠，放射免疫法测定 血浆、肾脏匀浆以及尿液的肾素活性、血管紧张素 Ⅱ水平，Real—timePCR、免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧 张素原 (angiotensinogen，AGT)mRNA、蛋 白表达水平 ，ELISA测定血、肾皮质匀浆液以及尿 AGT水平。结果：与Ns 组相比。HS组大鼠第2周始血压显著升高[(156-4-2)mmHg ．(133±3)mmHg(1mmHg：0．133kPa)，P 0．05)]，第6周时尿蛋白显著增加[(14．074-2．84)ms／24h ．(7．62±3．02)ms／24h，P0．05]；HS+L组与HS 组大鼠血压差异无统计学意义(P0．05)，但 北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) IIlevel{(313．8±48．76)pmol／L ．(188．9±46．95)pmol／L，P0．05]wereincreasedsignifi． cantlyinHS，andtheurinaryAGTandANGⅡexcretionratesincreasedsignificantly(P0．05、．Com— paredwithHS，theplasmareninactivity，angiotensinogenandANGIIlevelweresignificantlyincreased (P0．05)，buttherenalcortexrenincontent，AGTformation，ANCIIlevelsignificantlydecreased (P0．05)，andtheurinaryAGTandANG1IexcretionratesdecreasedsignificantlyinHS+L (P 0．051．卟 eurinaryAGTexcretionrateswerepositivelycorrelatedwiththeAGTlevelintherenalcortex (P0．05)．Conclusion：Up—regulationofintarenalRASmaycontributetorenaldamageinhigh-Sahin— ducedhypertensionrats．Urinary AGTmayreflectthestatusofintrarenalRAS． KEYWORDS Sodium chloride，dietary ；Renin—agiotensin system；Hypertension；Proteinuria；Angio一 一 一 ● tensmogen 肾脏 自身拥有完整的肾素．血管紧张素系统 (renin—agioten