重庆医科大学教学—抗结核病药.pptVIP

抗结核病药antituberculosis drugs 结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万 （特别是HIV高发地区TB发病率高） 抗结核病药分类 第一线抗结核药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 特点：疗效好，毒性低 应用：能有效治疗大部分结核病人 第二线抗结核药 对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定、氟喹诺酮、氨基苷类等 特点：或疗效较差、或毒性较大 应用：用于一线结核药抗药或不能耐受的患者 异烟肼（isoniazid,雷米封) 化学 结构类似于吡哆醇 体内过程 口服、注射均易吸收 组织穿透力强，分布广 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型 抗菌作用 只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。 抗菌机制 抑制分枝菌酸(mycolic acid)的合成，分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分，其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 作用特点 对结核菌有高度选择性，抗菌力强,对繁殖期细菌有杀灭作用，对静止期有抑菌作用 穿透力强，易渗入细胞内，对细胞内、外的结核菌均有效，并可渗入干酪化组织及空洞中，也可渗入关节腔，胸水、腹水以及脑脊液中 单用易产生耐药性（单用3个月后约60%痰菌对其耐药），但与其他抗结核药无交叉耐药性，如与其他抗结核药联用，能延缓耐药性的发生 临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用 不良反应 神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与Vit B6缺乏有关 肝损害：老人及快代谢型者、嗜酒者多见 其他 变态反应、胃肠反应、肝药酶抑制 利福平 (rifampin，RFP) 体内过程 口服吸收快而完全 分布广、穿透力强，易入细胞、结核空洞、脑脊液可达有效浓度、体液红染。 肝代谢，代谢产物低活性、诱导肝药酶，胆汁排泄→肠肝循环 抗菌机制 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 抗菌谱 广谱抗菌药 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。作用似异烟肼，强于链霉素 G+ 球菌特别是耐药性金葡菌抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G- 菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒、沙眼衣原体也抑制 临床应用 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病 可用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染 用于治疗麻风病 沙眼等 不良反应 胃肠道刺激症状 肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。 过敏反应: 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法，出现过敏应停药 乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊. 药酶诱导剂 同类药：利福定、利福喷汀 乙胺丁醇（ethambutol） 特点：毒性小，耐药性产生慢,BBB难透过 抗菌作用 对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。细胞内/外均有抗菌作用,对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。单用也产生耐药性 应用 与利福平或INH等合用. 不良反应 球后视神经炎 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 在微酸性(pH值5.0)环境为杀菌 口服吸收迅速，分布广，可透过BBB，经肝代谢、尿排泄 结核杆菌对其易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药 常见肝毒性与痛风性关节痛等，用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少 链霉素（streptomycin） 最早，半个杀菌剂。 单用毒性较大且易产生耐药性，但与其他药物合用可减低用量从而使毒性反应发生率降低，并且减低耐药性的发生。现仍作为一线药 联合用药治疗各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染 对氨水杨酸（ PAS） 抗菌机制与磺胺类相似 仅有弱抑菌作用，单用价值不大 吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 毒性小，但不良反应发生率高 与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生 抗结核病药的用药原则 早、联、适、规、全程。 * * * * * * * * *