有关新型心肌灌注显像剂TcCOMIBI若干基础问题的研讨.pdfVIP

摘 要 我室蒋燕等人研究出新型心肌灌注显像剂护9Tc(CO)3(MIBI)3]+。小鼠及狗的动物 实验表明9【9MTC(CO)3(MIBI)3]具有与广泛应用的心肌显像剂[99mTC(MIBI)6]+相当的心 血比和较高的心肝比，可弥补[99TC(MIBI)6]十肝影较重的缺点，有望成为一种新的、 理想的心肌灌注显像剂。 在此研究基础上，进一步研究[99-Tc(CO)3(OH2)3]+和MIBI配体交换反应，发现 MIBI配体取代中间体中的水配体发生的交换反应是逐级取代反应，生成三种产物 [99nTC(CO)3(OH2)2(MIBI)]+、[99Tc(CO)3(OH2)(MIBI)2]+和产TC(CO)3(MIBI)3]+o温度、 pH条件对交换反应速率也有非常大影响。通过控制温度和pH条件控制反应速率， 可以得到单一的产物[99MTC(CO)3(OH2)(MIBI)2]+和[T-COO99)3( (MIBI)3]+。通过比较 [99mTc(CO)3(OH2XMIBI)2]+,[99mTc(CO)3(MIBI)3]+以及它们的混合组成产物的小鼠生 物分布，可以得出，[99TC(CO)3(MIBI)3]+比[99-Tc(CO)3(OH2)(MIBn2]+和混合组分具 有更高的心/肝比。这对，9mTc-CO-MIBI作为新型心肌灌注显像剂的研究又向前迈进 了一步。用HPLC测定不同pH、不同温度条件下不同反应时间中间体TC(CO)3(OH2)3+ TC(CO)3(OH2)2(MIBI)+,Tc(CO)3(OH2)(MIBI)2+和Tc(CO)3(MIBI)3+的浓度，进而求得不 同pH、不同温度条件下各步配体交换反应的反应速率，结果符合表观二级动力学反 应模型。 进一步采用量子化学从头算方法，在B3LYP/CEP121G水平上进行量子化学计 算，结果很好地解释了fac-99.TC(CO)3(OH2)3十热力学上更稳定的实验现象; 99TC(CO)3(OH2)2(MIBI)+、99TC(CO)3(OH2)(MIBI)2+和99T(CO)3(MBI)3+和HPLC分 析得到的产物1、产物2、产物3分别对应以及它们的结构会影响它们在小鼠中的心 肌和肝脏中的摄取比例等问题。 关键词:99mTc-CO-MIBI络合物，心肌显像剂，逐级取代反应，心/肝比 量子化学计算 Abstract YanJianget.al.havesynthensized [mTc(CO)s(MIBI)3jcomplex.The biodistributionstudiesinmiceanddogsdemonstratedthat[mrc(CO)}(MIBI)3]had muchhigherratioofhearttoliverandcomparableratioofhearttoblood,comparedwith [9Tc(MIBI)6],themostwidelyusedmyocardialimagingagent.Itmakes [99Tc(CO)3(MIB%]anovelandpossibleagentformyocardialperfusionimagingagent. Onbasisofthese,westudiedtheligandsexchangereactionof[99Tc(CZ))3(OII2)3]` andMIBI.Itsgradualligandsexchangereaction.Theproductsarefollowingas rTc(CO)3(OH2)2(MMI)],9[9Ic(CO)3(OH2)M(IBI)2]and[-rc(CO),M(IBI).;].The temperatureandthevaluesofpHcanchangetheexchangevelocitygreatly.Wecanget pure[99Tc(CO)3(OH2XMIBI)2]and[99mTC(CO)3(MIBI)3]easily.Wealsostudiedthe biodistributionof[mre(CO)3(OH2)(MIBl)2]`,rTc(CO)3(MIBI)3]`andtheirmixture. 产Tc(CO)3(MI131),]showedhigherratioofhearttoliver. Wealso