外敷氨基胍霜剂对糖尿病大鼠皮肤组织的影响.docxVIP

·2l··再生医学·外敷氨基胍霜剂对糖尿病大鼠 皮肤组织的影响田呜 青春 曹晓赞 牛轶雯 陆树良【摘要】 目的观察外敷氨基胍霜剂对糖尿病大鼠皮肤组织晚期糖基化终末产物(AGE)形成、 Kc细胞增殖及氧化应激的影响。 方法 将硬脂酸、液状石蜡、凡士林、羊毛脂、肉豆蔻酸异丙酯、甘 油、50 g／L尼泊金醇、盐酸氨基胍等试剂按一定比例混合制成氨基胍霜刺，以不含有氨基胍的霜剂为 基质。取健康大鼠背部皮肤，分别用5、10 g／L氨基胍霜剂和5 g／L氨基胍+lO g／L氮酮霜剂处理，于 用药后2、4、7、lO、12、24 h测定药物透皮效果。将30只sD大鼠按随机数字表法分为正常对照组6只、糖尿病组8只、氨基胍治疗组8只、基质治疗组8只。后3组大鼠腹腔注射链脲佐菌素65 mg／kg， 诱导糖尿病模型；对照组大鼠注射0．05 mmoL／L柠檬酸缓冲液。注射1周后，正常对照组与糖尿病组大鼠不行任何治疗，氨基胍治疗组与基质治疗组大鼠背部分别连续外用10 g／L氨基胍霜剂与基质治疗4周。取各组皮肤组织，胶原提取液荧光强度检测法测定AGE含量，流式细胞仪分析表皮Kc周 期，检测氧化应激相关指标超氧化物歧化酶(s0D)、丙二醛、总抗氧化能力、髓过氧化物酶(MP0)含 量。对实验数据行t检验。 结果10 g／L氨基胍霜剂透皮效果优于5 g／L氨基胍和5 g／L氨基胍+10 g／L氮酮的霜剂。1只基质治疗组大鼠未诱导成功。建模后4周，糖尿病组与氨基胍治疗组大鼠分别死亡4只和1只。糖尿病组大鼠皮肤组织AGE含量为每毫克羟脯氨酸(OHP)中(36．8±2．6)u， 明显高于正常对照组的每毫克0HP中(24．6±2．7)u(t=7．2，PO．01)；氨基胍治疗组AGE含量 为每毫克OHP中(28．6±3．7)u，明显低于糖尿病组(t=一3．9，P0．05)；基质治疗组AGE含量 [每毫克0HP中(32．2±5．2)u]与糖尿病组相近(t=1．6，PO．05)。糖尿病组大鼠s期Kc比例 为(5．3±0．6)％，低于正常对照组的(7．6±O．9)％(f=4．50，PO．01)；氨基胍治疗组大鼠s期和G2／M期Kc比例均明显高于糖尿病组(￡值分别为6．80、3．17，P值均小于O．01)；基质治疗组大鼠s 期KC比例[(9．2±1．5)％]显著高于糖尿病组(t=4．90，PO．01)。糖尿病组大鼠皮肤组织氧化 应激指标含量均高于正常对照组。其中s0D和MP0差异有统计学意义(t值分别为4．4、3．7，P值均 小于O．05)；氨基胍治疗组各氧化应激指标含量均较糖尿病组降低，其中SOD含量显著低于糖尿病组 (t=一1．4，尸0．05)；基质治疗组MDA、MP0含量显著低于糖尿病组(f值分别为2．6、2．9，P值均小于0．05)。 结论外用氨基胍霜剂可以在一定程度上阻碍糖尿病大鼠皮肤组织中AGE的形成， 改善表皮Kc细胞增殖能力，适当降低皮肤组织氧化应激状态；单用霜剂基质也可适当降低皮肤组织 氧化应激状态。【关键词】糖尿病；糖基化终产物，高级；细胞增殖；氧化性应激；氨基胍Eff奄ct of topical appnca“on of aminoguanidine cream On skin tissue of rats with diabetes mⅣMtRg。QlNG Chun。cAo Xi∞一z8n，NIU Yi·∞en。LU shu—l葩ng．shnnghⅡt l，Istttute可Bt盯m，Ru4in Hospi一￡口Z，JslIlD，培^Di．，缸D 7|o，lg￡，ni口e，苫n，，Sc^ooZ矿朋『edici聊，S^口ng^口i 200D25，C^讥Dcorrespond讯g duthor：LU shu．1沲ng．Em8谴：l 390i738685@i39．com。Tel：02lAbstract】 objecHve To investigate the efkcts of aminoguanidine cream on the pro“femtion of ke‘ mtinocytes(KC)，content of advanced glycosylation end products(AGE)and oxidative sh琶ss in skin tissue of rats with diabetes． Methods Stearic acid，liquid parafhn，vase“ne，lanolin，isopropyl myristate fat， glycerol，50 g／L alcohol paraben， aminoguanidine hydrochloride