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历下区科技发展计划项目 可行性研究报告 项目名称：靶向介入局部缓释新制剂（卡莫司汀缓释植入剂）治疗脑肿瘤的临床研究 领 域：生物技术与创新药物 起止时间：2007年05月-2009年05月 历下区科学技术局 二OO五年三月 历下区科技发展计划项目可行性研究报告 一、立项的背景和意义 本项目拟进行靶向介入局部缓释新制剂——卡莫司汀缓释植入剂治疗脑肿瘤的临床研究。 该新制剂的制造工艺及临床前研究来源于自有技术，已由本公司申请并获批一项美国发明专利（US6376525）和一项中国发明专利（C4）；目前申请的本项目——治疗脑肿瘤的临床研究的技术方案的开发及实施是由北京天坛医院与我公司合作进行。本项目是本公司在拥有自主知识产权的前期技术已经开发成功的基础上进行的第二个阶段——临床研究阶段的开发，是我公司与国内脑肿瘤治疗权威机构进行的又一国内首创的全新的合作开发。这一项目试验成功，是脑肿瘤治疗领域的一大进步，将具有极强的社会和经济效益，为广大脑肿瘤患者带来福音。临床研究结束时将与同步建设成功的GMP生产线申报产业化并获得生产批准。本临床研究项目及生产许可的申请预计共需要投入360万元，实施期为两年。 本品在前期药学研究、临床前研究中已投入资金1000多万元，目前国家食品药品监督管理局药品审评中心组织的专家审评会已经结束，专业审评和综合审评已经通过（受理号：CXHL0501400，可从国家食品药品监督管理局药品审评中心网站查到），并得到参会专家的高度评价，本药品获得临床批件已无技术障碍，后续工作仅仅为履行行政审批程序。按照国家法规的工作时限的规定，本药品应在二零零七年第一季度前后获得进行脑肿瘤治疗的临床研究批件。 据国家卫生系统统计，我国脑肿瘤每年的发病人数在15万左右。由于手术治疗，化疗和放疗难以彻底根治脑肿瘤，脑肿瘤呈恶性浸润性生长，术后易复发，血脑屏障使得许多化疗药物不能有效地杀伤肿瘤细胞；靶向介入局部缓释化疗的最大优点是避开了血脑屏障的限制，药物长期持续的直接作用于肿瘤细胞，浓度高，杀瘤效果好。 进行临床试验的这一新药（卡莫司汀缓释植入剂）不同于临床常见的常规药物，非口服、肌注、静脉注射等全身给药方式，它是一种由高分子材料作载体的固体薄膜片状的局部靶向给药药物，临床应用时，在术中或术后将之局部介入即植入到肿瘤所在部位，并在该病灶部位长时间缓慢释放药物，使肿瘤细胞的细胞脑（中心体、中心粒及连接管等）晶体化，从而杀死肿瘤细胞。它含有两种成份：卡莫司汀和乙交酯-丙交酯共聚物（PLGA）缓释材料，前者为药物活性成份，后者为无药物活性的缓释高分子材料。卡莫司汀为亚硝脲类烷化剂，细胞周期非特异性药物，其代谢物可通过烷化作用与核酸交联，因改变蛋白而产生抗癌作用，抗瘤谱广、起效快、脂溶性高、解离度小、能透过血脑屏障，是治疗脑肿瘤的有效药物；乙交酯-丙交酯共聚物是一种高分子缓释材料，具有优良的生物相容性，无毒、可生物降解吸收，降解产物不会在重要器官聚集。这一全新的制剂对脑肿瘤的治疗具有独特的疗效，它的开发为国内首创。它应用于脑肿瘤的临床治疗，将克服目前国内临床用化学药物不能透过血脑屏障、局部浓度低、不能长时间持续高浓度释放药物、全身用药毒性大等缺点，因而本药品将显示出其治疗效果显著，毒副作用明显降低的优势。动物试验证明，本药物对脑肿瘤的抑制率达80%以上，对治疗脑肿瘤是一重大突破。应用于临床，将极大地提高治愈率，延长患者生存期，提高患者的生存质量。 本项目的起动、实施及试验成功，将为后续我公司已经被国家食品药品监督管理局受理的治疗胰腺癌等五种实体肿瘤的一系列一类新药的进一步临床试验创造更好的外部合作条件和经验基础，促进国内医疗水平的提高，极大地提升本公司在国内、国际医药领域的创新实施水平，具有十分重要的意义。 需要特别说明的是，在本药品的前期开发阶段，已获得了来自政府的资助，所资助的资金在这一项目的研究中已得到了充分利用并获得了预期的效果，主要体现在：新制剂的制造工艺已经研发成功，临床前动物实验研究取得了国际医学界关注的效果，所申报的资料如前所述在二零零七年第一季度前后即可获得临床批件，为目前将要进行的临床试验奠定了基础，引起了国内医疗权威机构进行临床试验的极大兴趣。 本项目的任务是：对卡莫司汀缓释植入剂进行临床试验，在前期临床前动物药理毒理研究成功的基础上评价本品在人体应用时的安全性和有效性。目前已与北京天坛医院神经外科达成合作共识，即将签订合作协议，该计划将对广大脑肿瘤患者进行科学的多中心随机对照临床试验。 本项目申请科技发展计划非常必要，其原因在于： （1）本项目的研究方向符合国家和地方基金的科技发展扶持政策，符合基金支持条件 在国家科技部《2006年度科技型中小企业技术创新基金若干重点项目指南》中，技术领域 二、生物