药品有效期变更研究及问题分析300.ppt

* 延长药品有效期 2、研究验证工作 有效期变更主要依据长期稳定性试验结果。 一般需采用至少3批生产规模产品（一般是指批准上市后生产的样品）按照产品上市注册时批准的稳定性试验方案进行考察，如果有充分的理由，也可采用中试规模产品进行稳定性试验。 延长药品有效期应不超过稳定性长期留样试验已完成的时间。药品有效期最长不超过五年。 * 缩短药品有效期 这种变更不包括因生产中的意外事件或稳定性试验中出现问题而要求缩短药品有效期。一般而言，通过缩短药品有效期，可以更好地保证药品质量。 变更主要依据长期稳定性试验结果。 明确缩短有效期的原因，是什么原因导致的，是药品研制时考察不充分，还是工艺变更等导致的药品不稳定。 应有充分的理由 * 有效期申请一般应是12个月、18个月、24个月、30个月、36个月等，建议没有特殊情况不要采用14个月、16个月、21个月等这些月份。 * 说明： 对于国家局新批准的品种，如需延长药品有效期，建议采用批准后大生产规模的三批样品，重新进行稳定性试验以确定其有效期。 中国药典附录ⅪⅩC《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》中规定“由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。” * 四、常见问题分析 * 1.资料不全： 证明性资料不全。 原说明书、包装标签、修订说明不全。 稳定性试验资料中缺少样品的一般信息如：批号、批量、生产时间、试验考察时间等，没有试验方法（试验条件）。 对于多规格或包装的品种，只提供一个规格或包装的稳定性资料。 稳定性资料中缺少相关图谱（薄层照片、有关物质和含量测定的高效液相图谱等）。 缺少变更的原因或稳定性试验的结论。 * 稳定性试验考察项目不全： 应根据质量标准、中国药典、相关指导原则制定考察项目 常见缺少的项目有：有关物质、微生物限度等 对于化学药品应提供有关物质的考察 至少应提供稳定性试验开始和终点的微生物限度考察结果。 对于质量标准中没有的项目应提供方法学研究资料。 * 2.试验数据不祥： 对于稳定性试验的各个考察项目，能用具体数值表示的，应用具体数值，不能只写“符合规定”。比如：含量测定、有关物质要根据要求分出单个杂质和总杂质的量，应用具体的数字表示。 * 3.真实性方面的问题： ①图谱相同或类似 ②图谱信息不符合一般常理 ③试验数据与图谱不对应 * * * * * * 4.图谱的规范性不符合要求 ? ①图谱的排列次序不整齐，未建立与资料一一对应的关系。 ? ②缺少标题，不清楚每张图谱的实际内容。 ? ③缺少必要信息（“秃头”图谱），对于进样时间、打印时间等没有体现。 ? ④部分信息采用非统一术语，难以理解和评价。 * 建议： ?1. 根据研究资料中各项研究内容的先后顺序，将图谱与资料顺序接合，应尽可能将资料与图谱装订在一起，以防两者分离，难以对应。 ? 2.对每一图谱标出必要而清晰的标题，务求理解上不会出现误判，而不是仅以“图一”、“有关物质图谱一”、“稳定性图谱一”等方式列出。 * 建议： ? 3.对于HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱，应标明使用的色谱工作站，并保留规范的色谱工作站固有的色谱图谱头信息，包括实验者、试验内容、进样时间等。 ? 4.图谱应带有存盘路径的数据文件名，作为原始性、可追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。 * 建议： ? 5.图谱应标明运行时间和进样时间，并精确到秒，对于软件本身使用“acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。 ? 6.图谱中色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、理论板数、分离度等。 * 建议： ? 7.TLC照片须提供完整（非局部）的正上方拍摄照片原件，原点和溶剂前沿应予以标明，必要的信息应注明。 ? 8.IR图谱的峰应标明波数和峰强度。 ? 9.建议对各种处理软件论证后规范使用。 * 对于部分品种，质量标准可控性过低（有些品种只有一个性状，其它的什么检查项目都没有），达不到目前对药品质量控制的要求，也难以据此对其变更药品有效期加以分析和评估，申请人应开展质量及质量标准研究工作，提高质量标准对药品质量的可控性后，再进行相关变更。 在提交变更研究中，应提供质量标准的研究资料，主要为增加项目的方法学研究资料。 * 以上所讲只是变更药品有效期研究的一般原则，具体到品种还应具体问题具体分析。 以上所讲有不妥之处还请批评指正。 *