妊娠期药物的临床合理应用.docVIP

精品论文 参考文献 妊娠期药物的临床合理应用 邓培香 姚天德 （湖北省枝江市妇幼保健院 443200） 　　【摘 要】妊娠期是特殊的生理周期，孕妇用药关系两代人的安全。正确选择对孕妇、胎儿无损害，而又对孕妇所患疾病最有效的药物，是保证母婴健康安全的关键。 　　【关键词】妊娠期；合理用药 随着社会进步, 优孕、优生、优育是每一个家庭的迫切愿望。十月怀胎是一个漫长的过程, 妊娠期孕妇可能患各种疾病,因此有机会接受药物治疗。妊娠期为了适应胎儿发育的需要，母亲各系统发生一系列的生理变化，而胎儿处于发育的不同阶段，各器官发育尚未完善，生理情况与成人显著不同。妊娠期使用药物可能影响母亲的内分泌及代谢，对胚胎产生间接影响，也可通过胎盘循环直接影响胎儿。因此用药不当对孕妇、胎儿均可产生不良影响。当孕妇患病时如何选择既能治好病，又避免对孕妇和胎儿造成不良的影响是每个产科医生应该重视的问题。 1 妊娠期用药特点 　　1．1妊娠期母体变化对药物代谢动力学的影响 　　妊娠期胃酸分泌减少，胃肠活动受激素的影响减弱，口服药物吸收减慢，生物利用度下降。由于妊娠期肾血流量及肾小球滤过率增加，药物排泄快，半衰期缩短，血药峰浓度降低。妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少而影响药物排泄，因此孕妇应采用侧卧位以促进药物的消除。妊娠期高雌激素水平使肝脏胆汁淤积，药物从胆汁排出减慢，导致药物经肝脏代谢减慢，有导致药物蓄积中毒的危险,因此应尽量避免使用对肝脏有损害的药物。 　　1.2 妊娠期应用药物对胎儿的影响 　　药物对胎儿的影响除与药物本身的性质、剂量、疗程，以及遗传因素有关外，更主要还是与用药时的胎龄关系密切。在受精后1 周内，受精卵尚未着床，一般不受孕妇用药影响。受精后8 ～14 d，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物对胚胎的影响是“全或无”，即要么胚胎早期死亡导致流产，要么胚胎继续发育，不受影响，并不致畸。受精后3 ～ 8 周是胚胎发育的关键阶段，胚胎各脏器、器官的萌芽都在这个阶段分化形成，此时胎儿-胎盘循环已经建立，最易受药物和外界的影响而形成畸形，是致畸的高度易感期。受精后第9周至足月为胎儿期，是胎儿生长、器官发育、功能完善的阶段，惟有神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，此时受到药物作用可引起中枢神经系统损害、肝肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症。 2、药物致畸危险度的分类 　　药品的种类繁多，不同的药品对胎儿影响不同，美国食品和药品管理局根据动物实验和临床用药经验总结，将药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，分别为A、B、C、D、X 5 个等级，为临床选择妊娠期安全药物提供了重要参考［1-2］其中, A类最为安全, 经大量严格的对照研究, 动物和临床数据未显示对胎儿有危害的药物; B 类为动物实验显示无风险, 但没有对人体存在风险证据的药物; C类为动物实验显示有风险但未开展临床研究, 风险不能排除的药物, 此类药物只有在仔细权衡孕妇和胎儿的利弊后方可应用; D类为药物上市前、后资料均证实对胎儿有危害, 需权衡利弊使用的药物; X类为在动物、人体试验中或药品上市前后的研究资料均证实严重危害胎儿健康, 是孕妇禁用的药物。 　　以免畸胎的发生下列药物应尽量避免或减少使用。 　　2. 1 抗癌药物 氨甲蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂等。环磷酰胺、马利兰、白消安、阿糖胞苷、阿糖胞苷、6 - 巯基嘌呤等, 在妊娠早期可引起指(趾)畸形、脑积水、腭裂、外耳缺损、肾发育不全或多发畸形。 　　2. 2 激素类药物 妊娠早期使用雌激素、孕激素、睾丸酮及其衍生物后, 常引起胎儿发育异常, 其出生缺陷率增高, 有可能使女胎男性化。糖皮质激素在妊娠早期大量应用可引起死胎、无脑儿、独眼、腭裂、骨畸形、流产等。 　　2. 3 镇静催眠药 苯巴比妥、戊巴比妥、利眠宁、地西泮、眠尔通都可导致畸形, 其中地西泮和利眠宁可致多种畸形。 　　2. 4 抗精神病药 氟哌啶醇可导致胎儿四肢畸形、卷曲指、胃肠功能不全、和宫内生长延缓。氯丙嗪可导致脑发育不全、脑积水、小头畸形、无脑畸形、腭裂、卷曲指等, 长期应用可致胎儿锥体外系发育不全、婴儿视网膜病变，妊娠中、后期可致胎儿和新生儿中枢抑制、呼吸困难、肌无力、吸吮困难等。 　　2. 5 抗微生物药 利福平致畸发生率为4%～5%, 可致死胎、无脑儿、脑积水及肢体、耳道、泌尿道畸形。氯霉素在妊娠早期用药可致胎儿腭裂、唇裂, 妊娠后期可致新生儿骨髓抑制或胎儿死亡, 分娩前应用氯霉素__可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。 氨基糖苷类抗生素在妊娠早期或大量应用, 可致胎儿听神经及肾脏损害, 出生的婴儿轻者听力下降, 重者可致完全性耳聋, 以链霉素、庆大霉素发生率较高。磺胺嘧啶在妊娠早