姜黄素在神经系统疾病中应用研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 姜黄素在神经系统疾病中应用研究进展 江苏省连云港中医药高等职业技术学校 江苏连云港 222000 【摘要】姜黄素（Curcumin）是从植物姜黄块根中提取的一种黄色色素，属多酚类化合物。大量已有研究证实了其在外周的药理作用，如抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗糖尿病等。近年来研究发现，姜黄素在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病及其他一些中枢神经系统功能紊乱疾病具有良好的保护效应，本文即对姜黄素在神经系统疾病治疗方面的应用作一综述。 【关键词】姜黄素；神经系统疾病；神经保护；临床应用；进展 【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）08-390-02 姜黄素(Curcumin)主要存在于草本植物姜黄（curcumalonga）的黄色根茎当中，其为酸性酚类物质，是姜黄中主要的活性成分[1]。研究表明，姜黄素的药理作用相当广泛，包括抗肿瘤、调节免疫、抗炎、护肝、抗动脉粥硬化样、降血脂等多重药理作用[2]。近年来研究发现，姜黄素在帕金森病（Parkisonrsquo;sdisease，PD）、阿尔茨海默病（Alzheimerrsquo;sdisease，AD）等神经退行性疾病及其他一些中枢神经系统功能紊乱疾病具有良好的保护效应[3]，本文即对姜黄素在神经系统疾病治疗方面的应用作一综述。 1姜黄素药代动力学研究 姜黄素的药代动力学研究开始于啮齿类动物模型[4]。Wahlstrom等[5]发现，大鼠口服约1g/kg剂量的姜黄素后，从血清和尿液中排出的药物可忽略不计，而有超过75%的原药从粪便排出，确定其发生此现象的原因为姜黄素有肝肠循环。经美国国家癌症研究所的标准条件评估,姜黄素可被耐受的最大口服剂量3.6g/d和最长服用时间为4个月[6]。 2姜黄素神经保护作用研究进展 2.1抗神经退行性疾病 神经退行性疾病主要包括：阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿舞蹈病(HD)及肌萎缩性侧索硬化症(ALS)等。 2.1.1抗阿尔茨海默病 姜黄素使细胞抗氧化酶正常活化和表达，以降低Abeta;诱导的细胞氧化应激水平。姜黄素可以抑制Abeta;导致的线粒体膜去极化，从而抑制Abeta;诱导的凋亡相关蛋白（如，细胞色素C、caspase-3和Bax等）的变化。在姜黄素预处理的细胞中，总的糖原合酶激酶-3beta;（GSK-3beta;）和磷酸化-Ser9-GSK-3beta;（phospho-Ser-GSK-3beta;，pSer9-GSK-3beta;）表达下调，证明了姜黄素可以通过对抗Abeta;导致的线粒体代谢缺陷和改变氧化应激异常，从而达到神经保护作用[7]。 2.1.2抗帕金森病 帕金森主要临床特点为：静止性震颤、肌强直、步态姿势障碍和运动迟缓。在6-羟基多巴胺导致的PD模型中，6-羟多巴胺对右纹状体损害3周后，行为学、神经化学和免疫组织化学的研究结果显示姜黄素对破坏性的神经紊乱有治疗效应[8]。胡丹等[9]采用鱼藤酮建立PD的细胞模型，探讨姜黄素对多巴胺能细胞的保护作用，结果显示，姜黄素干预后，与鱼藤酮组相比，细胞活力和GSH含量显著提高，活性氧水平显著降低，提示，姜黄素对多巴胺细胞具有保护作用，其机制与抗氧化活性有关。 2.2抗癫痫 林青等[10]采用采用氯化锂—匹罗卡品诱导大鼠癫痫持续状态(SE)模型，观察氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠海马组织环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧合酶(5-LOX)表达，探讨姜黄素对癫痫大鼠神经保护作用机制，姜黄素治疗可降低匹罗卡品致痫大鼠海马神经元COX-2和5-LOXmRAN及蛋白表达，可能通过影响花生四烯酸代谢通路COX-2和5-LOX表达来减轻癫痫发作脑损伤发挥神经保护作用。 2.3抗脑缺血再灌注损伤 刘双等[11]通过建立SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的模型，观察姜黄素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用，以及姜黄素对新生神经细胞增殖的影响，结果显示7d后姜黄素给药组神经功能缺损评分呈现下降的趋势；脑梗死体积较模型对照组显著减少（P＜0.01）；BrdU标记的新生神经细胞数较模型对照组显著增多（P＜0.01）。提示，姜黄素对局灶性脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，能促进BrdU标记的新生神经细胞增殖。 2.4抗脑肿瘤 研究发现，姜黄素通过抑制AKT/Mtor/p70S6k通路和激活ERK1/2通路，抑制神经胶质瘤细胞株生长[12]。Curic等[13]研究表明姜黄素能使脑膜癌细胞生长停止在G2/M期，对脑膜癌细胞具有抗增殖作用。 3姜黄素在神经系统疾病方面临床研究 3.1姜黄素对AD的治疗