影响血管内皮细胞自噬的因素及其相关机制探讨-生物化学与生物物理.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(3): 234~240 影响血管内皮细胞自噬的因素及其相关机制探讨* 林小龙 马晓峰 李 爽 赵 岳 王 佐** ( 华大学心血管疾病研究所，动脉硬化湖 省重点实验室，衡阳42100 1) 摘要 自噬对维持细胞自身的稳定及细胞成分更新、保持正常的生理状态起着至关重要的作用 机体在生理和病理过程中都 存在自噬，基础状态下的自噬对细胞具有保护和修复作用，而自噬过度激活会引起细胞的损伤及死亡 近年来，对自噬的研 究主要集中于肿瘤细胞，而对正常细胞的自噬研究较少 血管内皮细胞作为人体中最活跃的细胞之一，其功能变化与心血管 疾病的发生和发展有密切相关 本文对影响血管内皮细胞自噬的因素及其相关机制进行综述 关键词 内皮细胞，自噬，氧化低密度脂蛋白，整联蛋白 4 学科分类号 Q813 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00098 自噬(autophagy)是细胞将受损、变性的蛋白质 其进入溶酶体，并将其降解 CMA 的底物是可溶 以及损伤细胞器运输到溶酶体进行消化降解，以胞 的蛋白质分子，在清除蛋白质时有选择性，而前两 质内出现自噬体为特征的细胞自我消化过程，是细 者无明显的选择性[4-6] 目前普遍认 自噬是一种 胞应激情况下用来维持细胞内环境稳定和存活的重 防御和应激调控机制 细胞可以通过自噬和溶酶 要机制[1-2] 大量的研究证明，自噬参与了动脉粥 体，消除、降解和消化受损、变性、衰老和失去功 样硬化时细胞死亡和存活的调控 而血管内皮细胞 能的细胞、细胞器和变性蛋白质与核酸等生物大分 损伤是动脉粥样硬化的重要环节，其对AS 的发生 子 细胞的重建、再生和修复提供必需原料，实 和进展具有重要的作用[3] 因此，通过对影响血管 现细胞的再循环和再利用 它既是体内的“垃圾处 内皮细胞相关因素的了解及其相关机制的研究，对 理厂”，也是 “废品回收站”；它既可以抵御病原体 维持血管内皮细胞的存活及功能有重要的作用 的入侵，又可保卫细胞免受细胞内毒物的损伤[2, 5]. 自噬的发生主要分 4 个阶段( 图1)：a 自噬 l 自噬的分类、功能及其发生过程 的诱导 主要在饥饿、氧化应激、缺血等应激情况 根据细胞物质运送到溶酶体内途径的不 ， 下，通过mTOR 信号通路及class 芋PI3K/beclin-1 自噬分 3 类：大自噬(macroautophagy) 、小自噬 途径的激活，启动自噬机制 b 自噬体的形成 (microautophagy) 、分子伴侣介导的自噬(chaperone- 该阶段依赖于ATG12-ATG5 和ATG8 泛素化系统， mediated autophagy，CMA) [2] 大自噬( 常说的自 在这两个泛素化系统的参与下，LC3 转变成LC- 域 噬) ：来源于核膜或者内质网等的单层膜凹陷形成 并与 ATG12-ATG5-ATG16C 结合与 自体吞噬体 杯状双层膜样的分隔膜，进而完全包绕待降解物形 膜 c 自噬体的运输 介导自体吞噬体运输的具 成自噬体，接着与溶酶体融合，自噬体内细胞物质 体机制目前还不明确，有研究发现其可能与 如细胞器被溶酶体酶溶解 小自噬：与大自噬不 ，它是由溶酶体自身变形包裹细胞质中代降解的 底物，进而在溶酶体降解的过程 CMA 是由细胞 * 国家自然科学基金资助项目. ** 通讯联系人. 质中的分子伴侣(hsc73)通过识别蛋白质底物的特定 Tel: 0734-8281297, E-mail: smt 121101