可生物降解温度pH双重感应型壳聚糖凝胶载体的制备和性能研究.pdfVIP

第l期 张杰，等：可生物降解温度／pH双重感应型壳聚糖凝胶载体的制备和性能研究 55 随着在药剂学、医学以及生物医学工程领域内 器有限公司)，酸度计(P璐一25c，上海康仪仪器有限 的应用不断增加，药物传输控制释放系统已成为目 公司)，低温恒温槽(Dc一∞06，上海衡平仪器仪表 前的研究热点【lJ。现代药物传输系统要求药物载体 厂)，数显恒温水浴锅(金坛市富华电器有限公司)，紫 能够对环境的刺激做出响应，并能使药物定时定点 定量释放，避免药物的毒副作用对人体的影响。水 厂)，冷冻干燥机(FD—l，北京博医康实验仪器有限公 凝胶是在水中溶胀而不溶解的高分子网络_2J，是常 用的可以负载大分子药物的给药载体材料。水凝胶 1．2壳聚糖凝胶制备 一般由亲水性高分子通过各种作用交联起来构成， cs 这些作用包括共价键、离子键等强化学键，也可能是 200111只溶于9111lHcI溶液中。搅拌1h后加入18 氢键、库仑力和疏水作用等。许多水凝胶可以发生 ll】gⅦ12，再搅拌2h以上，使药物均匀分布在系统 水凝胶一水溶胶的可逆转变。物理水凝胶是通过弱 650 中。称取8一GP n培溶于1血去离子水中。将 键的作用形成，常具有对环境的感应性，有热可逆凝 滴人不断搅拌着的cs溶液中，之后再搅拌10 胶、pH可逆凝胶等。由于在体内温度和pH是两个 重要的环境因素，在病变部位与正常组织有明显的 差异，因此对环境双重复合感应的智能药物控释系 加入玻璃管中封管，置于37‘C水浴中凝胶化。若要 统受到了越来越多的关注和重视~314J。但是，用于医 制成球状凝胶，将C／GP载药系统用8#针头注射器 药方面的药物载体材料常要求具有可生物降解性和 滴加到在水浴锅中加热到90℃的油相中制备凝胶 生物相容性等性质，而目前的环境感应型药物控释 系统多为非降解材料制备，在实际应用上有局限性， 所以可生物降解的环境感应性药物控释系统的研究 具有更加重要的意义。 水中分别淌洗10s，洗去残留在微球上的油相。改陛壳 作者采用壳聚糖(cs)和B．甘油磷酸钠(B—GP)为 聚糖的制备参照文献[7]，凝胶制备仍按前述步骤。 原料，研究了可生物降解的温度／pH双重感应的智 1．3壳聚糖凝胶释药实验 能水凝胶药物控释载体系统。CS具有优良的生物 体外释药缓冲液用0．01，枷L磷酸氢二钠和柠 和物理化学性质、良好的生物相容性、可生物降解性 和多种生物活性等，且易于获得。研究中制备了柱 冲液各量取48II】l，置于37℃保温，同时轻微搅拌。 状和球状凝胶，并研究其温度响应特性和pH响应控 切取柱状凝胶10mm长度或将赢径约为3nm的微 制释放性能，探讨了壳聚糖的改性对pH响应控制释 球30颗放在缓冲液中释放并定时抽取测试缓冲液 放性能的影响，并分析了壳聚糖凝胶释药后和降解 的吸光度。通过吸光度换算成溶液中vBl2的浓度， 前后微观形貌特征等。 再算得累计释放摩尔百分数日％，计算公式如下(以 30个微球为释放单元)： 1实验部分 n仉 1．1原料、试剂和仪器 々％2百赫i。100％ (1) 壳聚糖(cs，脱乙酰度分别为85％、90％、95％，浙 江玉环县海洋生物化学有限公司，医药级)，盐酸 球状凝胶的体积，L；C2为缓冲液中释放的vB12摩尔 浓度，rn0∥L，K为缓冲液的体积，L0 (Ho，四川省德阳市孝师化学试剂厂，AR)，口一甘油磷 酸钠(B—GP，北京拜尔迪生