激素在奶牛繁殖中应用新进展.ppt

激素在奶牛繁殖中应用新进展 报告提纲 激素应用的误区与注意事项 吻肽及其在奶牛繁殖上的应用 一、激素应用的误区与注意事项 误区 不准用（饲料和繁殖的区别） 不敢用（繁殖紊乱） 不会用（滥用） 注意事项 生理时期 剂量 配伍 原因 激素作用的信号传导 由一种形式转换成另一种形式 激素作用的细胞信号传导 配体或刺激原 胞外信息 化学信号 (激素) 电信号 受体 细胞接收器 第二信使 信号胞内接收、放大、传导 分泌 产生新分子 配体类型 化学结构 类固醇激素 各种激素血液中半寿期 反馈调节 二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用 （一）概述 Kisspeptin，肽类激素，多种类 Lee et al, 1996最先发现 KiSS-1（恶性黑素细胞瘤转移抑制）基因表达产物 表达部位：弓状核（Arc）、前腹侧室周核（AVPV） 吻肽神经元精确定位尚不清楚，只知在视前区和正中隆起，紧邻GnRH神经元 （一）概述（续） 前体物有145个氨基酸，N端降解至54个aa，进一步降解至14、13或10个aa （一）概述（续） 各种吻肽羧基端均含Arg–Phe–NH2结构，属于RF氨基化合物家族 脊椎动物间保守性强，说明在所有脊椎动物中均具有重要作用 受体：孤儿G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人） gpr-54和KiSS-1 基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布 （二）生物学作用与作用机制 促进GnRH分泌 de Roux et al.（2003）; Seminara et al.（2003）：Kiss-1基因突变，先天性性腺机能减退症（人） Teles et al.（2008）： R386P突变引起女孩性早熟 （8岁） gpr-54基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素水平较低 Kiss-1基因敲除鼠，症状更严重(Lapatto et al., 2007) （二）生物学作用与作用机制 下丘脑中KiSS-1 mRNA和gpr-54的敏感性随性发育而提高 促进LH 和FSH的分泌 急性提供外源Kp-54和 Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottsch et al., 2004)、大鼠 (Navarro et al., 2004a)、绵辜 (Arreguin-Arevalo et al., 2006)、牛(Kadokawa et al., 2008)、灵长类(Plant et al., 2006) 和人(Dhillo et al., 2005, 2007) ，并有剂量依赖关系 剂量低到1 fmol 仍然有效 (Navarro et al., 2005） 中枢和外周给药均有效 (Thompson et al., 2004; Navarro et al.,2005b). （二）生物学作用与作用机制 持续给药（静脉注射，连续4天），开始时刺激LH分泌，3~4小时后刺激作用减弱，24小时时，与对照没有差异 原因：受体脱敏（Ramaswamy et al., 2007; d’Anglemont de Tassigny et al., 2008） 吻肽调节类固醇激素的负反馈作用 吻肽神经元表达ERa, PR和AR 调节KiSS-1基因表达，参与类固醇激素负反馈调节 雌激素对GnRH神经元的负反馈调节降低弓状体吻肽活性 雌、雄动物去势后，KiSS-1 mRNA 水平升高 吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴 雌激素抑制弓状核Kiss1基因表达，负反馈作用GnRH/LH 排卵前E2 水平升高，刺激 Kiss1基因表达、激活孕酮受体，引进排卵前LH峰 E2提高GnRH神经元对吻肽的敏感性 (Roa et al., 2008 Gpr-54受体灭活和激活突变对生殖的影响 GPR54基因突变人临床症状 Kiss1基因是季节性繁殖动物MLT激素的调节中枢 LD=长日照 SD=短日照 Simonneaux V等，Peptides 30(2009)146-153 褪黑激素对Kiss-1基因表达的调节 (A)成年仓鼠，长光照条件下，每天注射MLT 50 mg ，连续8周，弓状核Kiss-1基因原位杂交，未出现放射活性 (B) 弓状核中单个神经元的Kiss1 mRNA量 (C) 睾丸重 (D) 血中睾酮量 光照对吻肽分泌的影响 仓鼠弓状核(Arc)和前腹侧室周核（AVPV）中长（LD）短（SD）光照条件下的Kiss1 基因表达量 Top：Non-radioactive in situ hybridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamster