环核苷酸的生理作用及临床应用.doc

环核苷酸的生理作用及临床应用 环核苷酸的生理作用及临床应用 陈敏,余江平,黄敏(四川省绵阳市中心医院,绵阳市621000) 中图分类号R969文献标识码A文章编号1001—0408(2007)11—0872—03 机体的一切生命现象都依赖细胞内,外的信息传递和调 控,信号传递始于细胞外信号与细胞膜上受体结合,故神经递 质,激素或药物称为第一信使.大多数第一信使与受体结合后, 经鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)在细胞内产生其它化学物质,称为 第二信使,再磷酸化相应的蛋白质,最终引起细胞功能性反 应.传递生命信息两个信使理论的确立,被誉为20世纪生物化 学领域最伟大的发现,为探究生命现象的规律及人类疾病的起 因铺平了道路.1958年,Sutherland发现了环磷酸腺苷 (cAMP);1963年,Ashmanu发现了与cAMP作用相反的环磷 酸鸟苷(cGMP),二者合称为环核苷酸.环核苷酸是人体内重 要的第二信使,具有多种生理及病理作用,在调节免疫反应,细 胞增殖分化,维持平滑肌舒缩平衡和血管内环境稳定,参与神 经活动,调控基因表达等方面居重要地位.随着研究的深入,其 在临床治疗学中的意义也日益凸显.本文将就环核苷酸在疾病 的形成与发展中的作用及临床应用作一综述. 1环核苷酸的生成及生理作用 1.1cAMP的生成及生理作用 cAMP是人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物 质,由三磷酸腺苷(ATP)在腺苷环化酶(AC)催化下生成.细胞 内cAMP增多,能激活cAMP依赖性蛋白激酶A(APK),使细 胞内许多蛋白酶磷酸化而使之活化,从而调节代谢,产生生理 效应.如磷酸化酶,脂酶,糖原合成酶等活化而产生能量;钙离 子通道磷酸化后激活,钙离子内流使神经,心肌,平滑肌等兴 奋.而cAMP本身则被磷酸二酯酶(PDE)水解. 1.2cGMP的生成及生理作用 cGMP由鸟苷三磷酸(GDP)在鸟苷酸环化酶(GC)催化下 生成,只在少数类型细胞中起特殊的第二信使作用.在肠黏膜 和血管平滑肌中,以cGMP的信使为传导机制,与cAMP介导 的信号机制紧密地平行.细胞内cGMP增高,激活cGMP依存 的蛋白激酶G(GPK),再使肌球蛋白去磷酸化,引起血管平滑 肌松弛.cG伊被酶降解及GPK底物的去磷酸化,可使得 cGMP的作用终止. 2环核苷酸参与疾病的病理生理机制及治疗对策 2.1环核苷酸与神经系统 2.1.1环核苷酸与癫痫.环核苷酸是中枢神经细胞的”第二 信使”,对中枢神经系统活动起重要的调节作用.cAMP,cGMP 对中枢神经的调节作用是相互对应并相互关联的,人体内 cAMP,cGMP保持一定比例,得以维持中枢神经系统的正常 放电过程,而适当比例发生改变,会显得异常兴奋或抑制,出现 异常放电,导致癫痫的发生.因此,稳定cAMP,cGMP水平的 药物和方法可作为选择治疗癫痫的一种途径.如,苯妥英钠能 使癫痫患者脑内cAMP,cGMP显着下降,而电针也能降低癫 痫大鼠海马内cAMP,cGMP的含量,使之恢复正常,也具有很 好的抗癫痫作用【】1o 2.1.2环核苷酸与神经再生.动物实验发现】,cAMP能模拟 神经生长因子促进神经生长,存活和分化,促进神经元突起生 长,神经元细胞内cAMP的水平与神经元的突起生长能力密 切相关.通过靶肌肉注射cAMP,部分cAMP被吸收进入血液 作用于脊髓神经元,另一部分可能使肌细胞内cAMP浓度增 高,再通过神经肌肉接头,达到神经损伤区而发挥神经再生作 用.另外,靶肌肉注射cAMP可对靶肌肉发挥局部营养作用, 能有效防止靶肌肉萎缩,保持神经运动终板活性,利于神经再 生后的功能恢复.因此,cAMP在中枢神经和周围神经的再生 中起作用,为临床应用提供了重要的依据. 2.1.3环核苷酸与全麻药.对吸人性麻醉药异氟醚,氟烷和 静脉麻醉药依托咪酯,氯胺酮的研究表明】,使脑内cAMP升 terizationofmucoadbesivenanosusDensionsforthefor— mulationofbupravaquone【J】.1ntJPharm,2001,214 (1～2):3. 【7】LiedtkeS,WissingS,MullerRH,eta1.Influenceof highpressurehomogenizationequipmentOilnanodispe— rsionscharacte”saties【J】.[ntJPharm,2000,196(2): 183. 【8】中国药业编辑部.我国正研发纳米药物靶向性治疗克 癌新技术【J】.中国药业,2005,14(5):17. 【9】佚名.纳米药粒对准癌细胞[EB/OL】.http://www. /view.jsp?oid:4631298&pageilo=1. 【1o