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Brugada综合征致病关联基因突变研究进展 第37卷第4期 2011年12月 兰州大学(医学版) JournalofLanzhouUniversity(MedicalSciences) Vl01.37NO.4 Dee.2011 文章编号:1000—2812(2011)04—0068—05 Brugada综合征致病关联基因突变研究进展 高娟,白亚娜一,程宁b,胡晓斌a (兰州大学a公共卫生学院,b生殖健康与出生缺陷研究中心,甘肃兰州730000) 摘要:Brugada综合征是一种遗传性心脏病,目前已发现l0种导致Brugada综合征的致病基因,分 为编码钠离子通道,钙离子通道和钾离子通道蛋白的基因.编码钠离子通道的基因有SCN5A基因, GPDIL基因,SCNIB基因,SCN3B基因;编码钙离子通道的基因有CACNA1C基因,CACNB2基因, CACNA2D1基因;编码钾离子通道的基因有HCN4基因,KCNE3基因和KCNH2基因. 关键词:Brugada综合征;基因突变;离子通道蛋白 中图分类号:Q754文献标识码:A Researchprogressionongeneticmutationsassociated withBrugadasyndrome GAOJuan,BAIYa-na一,CHENGNingb,HuXiao—bin SchoolofPublicHealth,bCenterofReproductiveHealthandB九Dejects, LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China) Abstract:Brugadasyndromeisahereditarydisease.10geneshavebeenassociatedwithBrugada syndrome.whichrespectivelyencodessodiumionchanne1.calciumionchannelandpotassium ionchannelproteins.SCN5A.GPD1L.SCN1BandSCN3Baregenesofthesodiumionchanne1. ThesegenesofCACNA1C.CACNB2.CACNA2D1encodetheproteinofcalciumionchanne1. ThesegenesofHCN4.KCNE3andKCNH2encodetheproteinofpotassiumionchanne1.The researchprogressionongeneticmutationsofBrugadasyndromearereviewed. Keywords:Brugadasyndrome;geneticroutations;ionchannelproteins Brugada综合征fBrugadasyndardioverter—defibrillator1被证明是能防止猝死的 惟一有效措施.Brugada综合征属常染色体显性遗 传伴不完全外显,目前发现编码心脏离子通道的 基因突变是引起该疾病发生的重要病因. 1Na+通道 Na+通道是位于细胞质膜上的一种跨膜糖蛋 白,由一个亚基和两个调节蛋白亚基组成,是 心肌细胞膜去极化重要的阳离子通道之一.钠通 道开放主要引起心肌细胞膜外强大的Na+内向电 收稿日期:2010—10—14 基金项目:中央高校基本科研业务费专项资金(1zujbky一2009—91) 作者简介:高娟(1986一),女,陕西宝鸡人,硕士研究生,研究方向为出生缺陷防治,e-mail:jgao09@lzu.cn; 白亚娜(1959一),女,北京人,教授,研究方向为生殖健康与出生缺陷防治,e—mail:baiyana@lzu.edu.cn 通信联系人. 第4期高娟等:Brugada综合征致病关联基因突变研究进展69 流,改变细胞膜两侧电位,使相邻心肌细胞去极化 并达到Na+通道开放的阈电位,以保证心肌兴奋 性的快速传递CN5A基因突 变有关.目前欧洲心脏病协会离子通道疾病数 据库收录的与Brugada综合征相关的SCN5A基因 突变已有96种,至少包括3种类型,即拼接一供体 突变,框移突变和错义突变[4l. 研究发现一个法国大家系成员的SCN5A基 因上存在一处错义突变_5J5,该突变可能是导致 Brugada综合征和心脏传导功能缺陷的病因.对 45位家系成员进行DNA测序,其中13人检测出存 在G1406R突变,该突变在100位正常对照人群中 均未发现.在两个家系的旁系血亲中有4人存在典 型的Brugada心电图,另外3个家系的7名成员存 在心脏传导功能缺陷. 对一个患有Brugada综合征欧洲家系的55位 成员进行SCN5A基因检测【6l,发现