地高辛配伍克拉霉素不良反应.docVIP

精品论文 参考文献 地高辛配伍克拉霉素不良反应 张祝花　郑伟锋　（中山大学附属第三医院药剂科　广东中山　510630） 【摘要】目的　观察地高辛是否适合与克拉霉素配伍。方法　选择2011年2月至2012年2月入住我院心内科并需要进行地高辛治疗的患者共1123例，需地高辛与克拉霉素同时使用的患者82例，地高辛每天使用的最大剂量为0.25mg，克拉霉素每天使用的最大剂量为500mg，分析并总结患者的病例。结果　排除与其他药物合用的相互作用，其中地高辛与克拉霉素合用的患者共计17例（20.7%），其中10（58.8%）例患者年龄超过60岁。结论　克拉霉素和地高辛配伍使用的不良反应严重、发生率高，应尽量避免同时使用。 【关键词】地高辛　克拉霉素 地高辛（Digoxin）是一种来自于毛地黄的中效强心糖苷，在临床上主要用于充血性心力衰竭的的治疗，尽管随着科学的发展，充血性心力衰竭的治疗越来越多样化，效果也越来越明显，但是由于地高辛的起效时间、作用时间均较短，因此目前在临床上仍然广泛使用。 克拉霉素（Clarithromycin）属大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如葡萄球菌等感染的疾病疗效甚好，并且对红霉素耐药的菌株也有一定的效果。 随着地高辛及抗生素在临床上的应用日愈广泛，地高辛与克拉霉素同时使用的几率也在增加，但是二者同时使用在带来理想疗效的同时，不良反应也不可忽视，应引起临床医生的重视。 1 一般资料 选择2011年2月至2012年2月入住我院心内科并需要进行地高辛治疗的患者共1123例，其中需地高辛与克拉霉素同时使用的患者82例（7.3%），查阅这些患者的病例，对医嘱及查房记录进行总结，出院后进行随访。 2 结果 地高辛每天使用的最大剂量为0.25mg，克拉霉素每天使用的最大剂量为500mg，二者同时应用后，通过病例及其他记录进行电脑分析，排除与其他药物合用的相互作用，其中地高辛与克拉霉素合用的患者共计17例（20.7%）。两种药物具体使用剂量、合用时间及不良反应的具体临床表现见表1。 3 讨论 本研究通过分析处方和对患者的随访，发现两种药物合用后的不良反应主要体现在心血管系统和消化系统，其中心血管系统的不良反应是地高辛中毒的表现，不良反应占所有合用药物的患者的20.7%。Candace等[1]报道，一位83岁老年男性患者口服地高辛0.125mg，1次/d；同时口服克拉霉素500mg，2次/d；单硝酸酯30 mg，1次/d；呋塞米60 mg， 1次/d ；beta;受体阻断剂-比索洛尔2.5 mg，1次/d；钾20 mmol，1次/d。3d后出现恶心呕吐、失代偿性心力衰竭、完全右束支及左前半分支阻滞、膈下心梗。Gomes[2]等也发现使用克拉霉素与地高辛合用和所有大环内酯类药物与地高辛合用相比，发生地高辛中毒的比率高14.8:4。 地高辛与克拉霉素合用出现不良反应的机制可能因为克拉霉素通过影响体内的基因和蛋白提高地高辛的血药浓度。多药耐药（Multidrug resistance，MDR）是指由一种药物引起的其它多种药物均产生了耐药，这些药物在结构和功能上可能完全没有不同。有报道称克拉霉素诱导了MDR基因发生突变，降低了地高辛的肾血浆清除率而升高了其血药浓度[3]。P-糖蛋白（P-glycoprotein）分布于肾小管上皮细胞，是一种物质转运蛋白。地高辛可在其帮助下，分泌至肾小管中，进而被排出体外，克拉霉素能够抑制P-糖蛋白的活动，地高辛的排出受阻，血浆地高辛浓度升高，提高了口服地高辛的生物利用度[4,5]，也增加了地高辛中毒的发生几率。而年龄大的患者，克拉霉素和地高辛在体内的半衰期延长、清除率下降[6]，说明二者合用后药代动力学互相影响。本研究的结果也显示在17例出现不良反应的患者中，10（58.8%）例患者年龄超过60岁。 总之，由于二者合用出现的不良反应较重，提示临床医生尽量避免两种药物同时应用，如果必须同时应用，除调整地高辛的使用剂量外，还要密切观察患者的临床表现，有条件的情况下检测地高辛的血药浓度，尽量避免地高辛中毒情况的发生。 参考文献 [1]Lee CY, Marcotte F, Giraldeau G, Koren G, Juneau M, Tardif JC Digoxin toxicity precipitated by clarithromycin use: case presentation and concise review of the literature[J].Can J Cardiol. 2011 Nov-Dec,27