中药复方研究的策略与药代动力学研讨.pdfVIP

中药复方研究的策略与药代动力学研究 杜冠华，李忠红，王月华 中国医学科学院药物研究所药物筛选中心北京100050 摘要：中药复方(方剂)是中医药治疗疾病的最疾病那的形式，是中药理论在临床应用中 的具体体现，研究中药复方对于促进中医药的发展具有重要意义．本文在总结中药复方研究已有 经验的基础上，根据高通量药物筛选技术的特点，建立评价中药复方有效成分的方法，证明中 药复方中的成分可以分为有效成分，有毒成分和无关成分．中药复方中的有效成分是中药复方 发挥治疗作用的基础，即不是简单的活性部位，也不是无序的有效部位群，而是能够体现中医 药组方理论的有效成分的有机组合，是一个完整的有效成分组合，称为有效成分组．中药复方 的代谢问题，实际上是有效成分的代谢，但是，这种代谢又不同于简单的化合物代谢，在有效 成组中，有效成分的代谢现实了更符合·临床要求的特点．本文以传统经典方“小续命汤”为研 究对象，通过对全成分多活性的综合评价，并以整体动物实验进行药效的验证，形成能够充分 反应原方疗效的有效成分组，进行了初步的药物代谢研究，证明中药组方理论不仅对药效有显 著的影响，而且对药物代谢也产生了影响，体现了中药组方的合理性． 关键词：小续命汤，有效成分组，中药方荆，复方代谢 中医中药是中华民族五千年文化的精髓之一，对中华民族的繁衍昌盛做出了重要贡献，在 不断的防病和治病历史过程中，我们的祖先在中医中药方面积累了丰富的用药方法和宝贵的临 床经验，并且形成了博大精深的理论体系；中药复方是在单味中药组合的基础上，产生一种或 几种原单味药所不具备的功效，是中药配伍原理的集中体现。 中药文献记载的方剂浩如烟海，选择能够体现中药用药特色的多味中药组成的方剂，特别 是选择疗效确切、应用广泛，组方具有代表性的经典方，在其组方质量和药效可控、保证试验 结果可重现的基础上，进行药效物质基础、作用机理(PD)和作用规律(PK)的研究，阐明复 方的药效物质基础、药效作用机制、配伍的规律和体内过程，不仅可以揭示中药组方理论和配 伍的科学内涵，而且能够在继承祖先的理论体系的基础上进行再创新。 药物代谓}动力学以研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程为目的，以试验动物为模 式生物，借助先进的分析检测技术、利用动力学原理和数学模型，定量反映药物体内的过程， 是机体与药物相互作用的定量化科学。药代动力学研究所得到的参数，对于药物设计，药物研 究和药物的临床应用均具有重要的指导意义。通过药代动力学研究，有利于提高药物的有效性、 可控性、安全性，减少毒副作用，是药物临床合理应用的重要保证，受到全世界药学工作者的 重视，并持续了百年研究历史。 1．中药复方研究的现状 长期以来，对中药的现代化研究关注重点是药效作用机理及药效物质基础研究，采用的物 110 质研究方法主要有一一F方法，即中药水煎液作为研究对象。这种方法保持了中药复方的原成分． 除了证明其药效之外，对于中药深入研究没有实质性进步：复方总成分分离部位的研究，是近 年来常用的方法．采用分离技术，获得其中的部分成分，通常是化学性质相近的成分，这种方 法有利于认识中药复方中的部分有效成分，但是对于复杂的中药复方，这种方法并不能反应复 方的整体作用；中药复方有效部位群的研究，即通过多个有效部位的组合进行研究，这种方法 接近了中药的复杂特点，‘但由于部位群的确定脱离了中药理论的基础，并不能反应中药复方的 全部作用。关于组方和拆方研究，是中药复方研究的另一个方面，本文暂不讨论。 根据现有中药复方现代研究的经验和中药理论的特点提出的中药复方有效成分组研究，将 中药复方作用的基础定位在成分的水平，达到了从根本上认识中药作用的物质基础要求，在组 成方面．通过将有效成分根据复方的特点进行组合，使其中的各种成分形成有机的结合，反映 了中药复方组方的特点，能够发挥中药复方的疗效优势，同时可以排除其中的无关成分和性成 分，是中药复方的一种新的研究模式。 中药复方发挥治疗疾病的功效同西药一样，取决于它的物质基础，即中药复方中的多种成 分。中药复方发挥治疗作用的特点是多种成分在体内共同发挥作用，因此，这些成分可能发生 相互作用，影响着彼此的吸收、分布、代谢、排泄及毒性(ADME／T)。虽然在复方中有些成分并 非有效成分(辅助组分)，但其不同量的存在也直接影响着有效成分的ADME／T。所以一个有效 的复方，必须是在中医理论的指导下