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泰诺福韦酯调研分析报告 项目概况： 通用名称：泰诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate） 商 品 名：Viread（国外上市） 结 构 式： 化学类别：单磷酸腺苷的无环核苷磷酸二酯类似物，为泰诺福韦的前药。 适 应 症：FDA批准的第一个适应症为，与其它抗逆转录病毒药物联合应用治疗HIV感染 药物 比较项目 拉米夫定 阿德福韦酯 泰诺福韦酯 药物类别 NRTIs，核苷类逆转录酶抑制剂 核苷酸类HBV抑制剂 NtRTIs，核苷酸类逆转录酶抑制剂 适应症 抗HBV，HIV 抗HBV（原研公司停止开发用于抗HIV） 抗HIV（抗HBV III期临床试验中） 用法用量 150mg每日两次＜50kg:2mg/kg 每日两次或同服AZT如Combivir，1片每日两次； 或同时服用AZT和ABC如 ，三协维片(1)每日两次。 每日口服一次，每次一片（10mg）；建议剂量不要超过30mg/d。 300mg，qd (肌酐清除率 60ml/min)；肌酐清除率 60ml/min 不建议服用。 食物影响 进食不影响 进食不影响 与食物同服可增加生物利用度 口服生物利用度 86% 40% 空腹 25%，高脂饮食 39% 血浆半衰期 3-6小时 1.2小时 17小时 细胞内半衰期 12小时 　 10-50小时 药物清除 以原型经肾脏排泄 经肾小球过滤，肾小管重吸收 经肾小球过滤，肾小管重吸收 剂型、规格 150mg，片剂；10mg/mL，口服溶液 10mg，片剂 300mg，片剂 不良反应 上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻 乏力、头痛、腹痛、恶心、气胀、腹泻和消化不良。剂量超过30mg/天时，可引起肾毒性。 神经衰弱、头痛、腹泻、恶心、呕吐、胃肠胀气 耐药性 用本品治疗1年，有14％～32％病人出现HBV拉米夫定耐药株，治疗4年，耐药株增至67％。 很低 很低 停药反跳率 高 低 低 上市情况 1995年在美国首次上市，迄今有29个国家上市，国内已上市。 2002年首次在美国上市，迄今仅一国上市，国内未上市。 2001年首次在美国上市，迄今有8个国家上市，国内未上市。 上述比较，归纳如下： 拉米夫定作为抗HBV和抗HIV的有效药物在临床中已使用多年，副作用也相对较小，然而使用其产生的耐药性，较高的停药反跳率将使其临床使用遭遇巨大挑战。 阿德福韦由于其口服生物利用度的问题，已在1992年被原研发厂家放弃。 阿德福韦酯是阿德福韦的前药，具有相对较好的口服生物利用度。其良好的抗HBV活性，较低的耐药性和停药反跳率使得其在临床应用中具有天然的优势。然而其肾毒性（口服30mg/d以上）使其在抗HIV的应用上受阻，原研发厂家－Gliead Sciences 已经放弃其在抗HIV方面的开发。 泰诺福韦酯为泰诺福韦的前药，与阿德福韦酯同为一家公司研发。是第一个被FDA批准用于抗HIV的核苷酸类逆转录酶抑制剂。泰诺福韦酯比常规的NRTIs具有更少的体内反应过程（NRTIs需在体内经过三步反应发挥效应，而泰诺福韦酯只需二步），重要的是对拉米夫定耐药的HIV具有良好的活性，其肾毒性也较阿德福韦酯低。同时，现有的研究表明泰诺福韦酯具有良好的抗HBV活性，其应用于抗HBV的III期临床正在进行中，与阿德福韦酯应用于拉米夫定耐药的HBV治疗对比研究也正在开展中。 抗HBV和抗HIV药物分析： 1、抗HBV药物： 乙肝在中国是常见病、多发病，据统计，有大约1.3亿乙肝患者或病毒携带者。因此，乙肝治疗药物在国内占据很大的药物市场份额。目前乙型肝炎的治疗，主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗。临床观察发现，乙型肝炎病人如仅有肝功能如ALT的好转或恢复正常，而HBV并未消除，此类病人极易复发，且不能阻止肝脏病变的发展。因此，用抗病毒治疗来清除HBV是根本的治疗措施。抗HBV药物有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。我国临床使用的肝炎治疗药，植物药及中成药占70%以上。化学合成药均为生产多年的老品种，是临床使用的常规保肝药物。病毒性肝炎的抗病毒治疗，目前存在疗效不够满意，复发率高，耐药性、有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。 临床中抗乙型肝炎常用的干扰素α-2b，疗效较好，但其常见不良反应：发烧、抑郁、头痛、疲劳等是令临床医生头痛的问题。而使用拉米夫定治疗1年，有14%~32%病人出现HBV拉米夫定耐药株，治疗4年，耐药株增至67％，这极大的限制了拉米夫定的临床应用。尽管如此，由于目前可替代的药物较少，再加上葛兰素-威康的大力推广，拉米夫定仍占据着国内抗HBV化药的大部分市场份额。所以，临床迫切需要抗HBV活性高