第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

第十二章T细胞介导的细胞免疫应答 一、免疫应答的概念 免疫应答（immune response, Ir ): 机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 其物质基础是免疫细胞相互作用；其应答场所在外周免疫器官。  二、免疫应答类型 体液免疫：通过所产生的抗体产生效应。 细胞免疫：通过CD8+ T细胞介导细胞毒效应； 通过CD4+ Th细胞介导DTH 第一节T细胞的活化、增殖和分化 一、T细胞识别抗原和活化信号 （一）T细胞识别抗原： 抗原识别：初始T细胞的TCR与APC表面的抗原肽－MHC分子结合，形成三分子复合物的过程。 TCR双识别：TCR特异性识别抗原肽的同时识别与抗原肽结合的自身的MHC分子。 MHC限制性：TCR对抗原肽的识别受自身MHC的限制 TCR识别抗原肽具有MHC限制性 MHC限制性——具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。TCR在识别抗原肽的同时，识别自身MHC分子的特性。 一、T细胞识别抗原和活化信号 （二）T细胞活化信号： 二、T细胞活化的信号转导： （一）TCR活化信号的转导： 1、TCR活化信号的跨膜传递： （1）受体交联：免疫突触 （2）PTK活化： 2、TCR信号的胞内转导途径： 三、T细胞克隆扩增和活化 （一） CD4+ Th1细胞和Th2效应细胞的分化 三、T细胞克隆扩增和活化 （二） CD8+ T效应细胞的分化 细胞毒性T细胞的分化:CTL前体细胞激活分化需要双重信号 第二节 T效应细胞的效应机制 一、 CD4+ Th1效应细胞－－释放细胞因子 IL-2 自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生细胞因子 IFN-γ 使Mφ表达MHC II增强，活化Mφ TNF-β 使血管内皮细胞表达AM 产生IL-8 IL-3、GM-CSF 刺激骨髓产生Mφ 导致炎症：DTH 第二节 T效应细胞的效应机制 一、 CD4+ Th1效应细胞 （一）Th1细胞介导的巨噬细胞活化： IFN-γ直接活化巨噬细胞 Th1细胞表达的CD40L与巨噬细胞的CD40结合 活化巨噬细胞 （二） 活化巨噬细胞引起炎症 第二节 T效应细胞的效应机制 二、 CD4+ Th2效应细胞： （一）Th2细胞诱导的炎症： 参与细胞：嗜酸性粒细胞和肥大细胞 作用：清除蠕虫感染和某些寄生虫 机制：IL-4、5、13 IL-4、13刺激特异性IgE产生， IL-5 激活嗜酸性粒细胞 介导I型超敏反应 （二） Th2细胞对细胞免疫的调节 第二节 T效应细胞的效应机制 三、CTL效应细胞 （一） CTL杀伤靶细胞的两个阶段： 1、CTL 识别靶细胞阶段 2、靶细胞裂解阶段： 分泌型杀伤 非分泌型杀伤 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc、NK、MΦ等细胞的作用 免疫损伤 参与DTH 移植排斥反应 自身免疫病 第三节 临床应用研究 T细胞活化需双信号 若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱 导凋亡或为无能状态。 细胞因子促进T细胞充分活化 若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化 T细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/过敏性疾病 * * 正常免疫应答 异常免疫应答 正应答 负应答 体液免疫应答 细胞免疫应答 自身耐受 自身免疫、 超敏反应 免疫缺陷、 免疫抑制 二、免疫应答类型 免疫突触 T细胞突触：又称免疫突触。 T细胞 APC 活化信号 抗原识别受体 TCR-CD3 … 抗原肽-MHC 1 辅助受体 CD4/CD8 … MHCⅡ/Ⅰ 共刺激分子 CD28 ……… B7 2 细胞因子促进T细胞充分活化： 由活化的APC和T细胞分泌：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等 Th0 Th2 Th1 辅助细胞免疫 辅助体液免疫 IL-12 IL-4 巨噬细胞 NK 1.1 T细胞 APC 未致敏 CD8 T B7 CD28 已活化的 CD4 T 激活 APC 未致敏 CD