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精品论文 参考文献 c-Kit与糖尿病 张舒 （遵义医学院 贵州遵义 563000） 【摘要】 2型糖尿病是一种缓进性疾病，其发病中心环节是胰岛素抵抗和beta;细胞功能缺陷。胰腺是产生胰岛素维持糖代谢的主要器官，研究发现c-Kit与胰腺密切相关，提示c-Kit可能在糖尿病发展中起着重要作用，文章就此予以综述。 【关键词】糖尿病 c-Kit 胰腺 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0392-02 糖尿病是多种病因的，慢性高血糖为特征的，由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常的疾病。c-Kit受体是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族一员，与其配体SCF结合作用在多种组织器官。近年研究发现SCF/c-Kit系统能调节胰岛祖细胞的存活、分化、增殖和再生。c-Kit、胰腺及糖尿病的关系受到重视，这方面的研究可能为糖尿病治疗提供新靶点。 1 c-Kit基因定位和分子结构 原癌基因c-Kit定位于人类染色体4q12—13，小鼠第5染色体W位点，基因长80kb，编码分子量为145—160KD的跨膜蛋白，外显子1编码5rsquo;-非翻译区和信号肽，外显子2-9编码细胞外区域，外显子10编码跨膜区域，外显子11-21编码胞内区域。c-Kit受体是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族的一员，也称CD117。成熟c-Kit蛋白由953个氨基酸组成，胞膜外区组成5个免疫球蛋白样的结构域，跨膜区由23个疏水氨基酸组成，胞内区含酪氨酸激酶和自身磷酸化结构域。 2 c-Kit表达和信号通路 c-Kit蛋白存在于造血祖细胞、肥大细胞、黑素细胞、乳房腺上皮、生殖细胞等。乳腺癌、大肠癌、胃肠道间质瘤、胰腺浸润性导管癌等也检测到c-Kit可能对各种恶性肿瘤的细胞生长调节起重要作用。c-Kit受体通过胞外结构域与其配体SCF结合后同型二聚体化，受体磷酸化活性增加，c-Kit信号复合物聚集激活胞内信号通路，以提高基因转录，细胞增殖分化，代谢平衡和存活[1]。 3 c-Kit与DM 3.1 c-Kit在胰腺的表达 研究证实在胚胎期和产后大鼠胰腺中都有c-Kit阳性细胞及Kit mRNA；c-Kit在成年小鼠beta;细胞中有特异性转录，且只在beta;细胞亚群中表达。人类胚胎胰腺也有c-Kit表达。研究证实在小鼠出生过程中，随着胰岛的增殖，表达c-Kit基因的比例下降，c-Kit基因表达最高峰在出生后1周。众多研究表明c-Kit在胰腺内分泌发育有表达，且遵循时间轴式表达模式[2]。 3.2 c-Kit对胰腺的作用 c-Kit在E13大鼠胰腺上皮的表达表明其涉及胰腺内细胞迁移；功能分析表明c-Kit参与介导beta;细胞早期分化和存活。SCF/c-Kit可促进体外胰岛样结构及beta;细胞成熟；外源性SCF刺激人类胎儿胰岛上皮簇c-Kit，胰岛素，胰高血糖素表达增多，c-Kit mRNA上调，SCF/c-Kit可能参与人类胎儿胰岛细胞分化和增殖。c-Kit W-V突变小鼠受体功能缺失导致beta;细胞成熟及功能紊乱，表明c-Kit受体通过作用于beta;细胞发育和功能参与调节糖代谢。 对成人胰腺导管状祖细胞株YGIC4-5的培养过程中发现Pdx-1，c-Kit表达变化，YGIC5细胞静脉注射使糖尿病大鼠胰岛素升高，血糖下降，糖尿病症状逆转。c-Kit/SCF相互作用参与介导人类胰管细胞株向胰岛样细胞簇和胰岛样细胞分化。胰腺结扎部分细胞c-Kit呈阳性且免疫应答上调，c-Kit和巢蛋白阳性细胞显示高增殖活性，表明胰岛再生伴随着祖标记表达增加和转录因子模式的动态变化。 3.3 c-Kit与糖尿病并发症 SCF/c-Kit??号通路促进内皮祖细胞招募和缺血性新血管形成：活动期糖尿病增殖性视网膜病变患者视网膜及间质细胞c-Kit表达显著增多，表明c-Kit导致视网膜新生血管形成。免疫组化确定主胰管中存在ICCs；糖尿病大鼠膀胱中有c-Kit蛋白表达，c-Kit抑制剂以浓度依赖方式降低膀胱阶段性收缩的振幅和频率。 综上所述，c-Kit对胰腺的发育，beta;细胞功能和再生等有重要作用，且涉及糖尿病并发症，研究c-Kit在糖尿病的表达及作用模式，对研究糖尿病发病和治疗有重要意义。 参考文献 [1] Johan Lennartsson,Lars Rouml;nnstrand.STEM CELL FACTOR RECE