M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用.docVIP

精品论文 参考文献 M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用 （牡丹江医学院机能学教研室 黑龙江牡丹江 157011） 　　【摘要】目的：研究M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用。方法：采用结扎大鼠左冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血，观察大鼠心电图表现，并做Mest积分评测。结果：预先给予胆碱可以使大鼠心电图缺血性改变(J点下移)减轻，可明显延迟心律失常发生时间、减少室速和室颤发生时间，与模型对照组相比差异著性（Plt;0.01）。结论：M3受体激动剂胆碱可以预防心律失常发生，对缺血性心肌具有保护作用。 　　【关键词】M3受体；胆碱；缺血性心肌 　　【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）26-0186-02 　　机体缺血缺氧可以造成心肌损伤，激动M3受体理论上可以对抗交感神经的过度兴奋，使得心率减慢，心肌耗氧降低[1]。本研究采取左冠状动脉前降支结扎制造大鼠急性心肌缺血，观察M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用。 　　1.材料与方法 　　1.1 实验动物 　　成年健康雄性Wistar大鼠，体重220～280g，购自哈尔滨医科大学。 　　1.2 药品及仪器 　　实验药物胆碱（choline）和M3受体特异性阻断剂（4-DAMP）等购自Sigma公司；戊巴比妥钠，中国上海试剂二厂；RM-6240生物信号采集系统，小动物呼吸机，成都仪器厂。 　　1.3 复制心肌缺血模型[2-3] 　　大鼠用戊巴比妥钠溶液50 mg/kg腹腔注射麻醉，仰卧固定于手术台上。气管插管，接小动物呼吸机。左胸4～5肋间钝性开口进入胸腔，轻轻推挤出心脏，用5/0带针缝合线结扎左冠状动脉前降支，从挤出心脏到结扎的过程应在30秒内完成。模型制造成功的标志：结扎后1～2min内可见心电图J点或ST段抬高与高耸的T波融合，呈弓背向上单向曲线。 　　1.4 实验分组 　　大鼠随机分为模型组、胆碱组、4DAMP组三组，每组10只。模型组：结扎左冠状动脉前降支；胆碱组：15mg/kg，20min后进行结扎；4DAMP组：0.15mu;g/kg，10min后给予胆碱15mg/kg，20 min后进行结扎。 　　1.5 心肌缺血大鼠心电图的检测 　　大鼠四肢皮下插入针状电极，连接RM-6240生物信号采集系统，连续记录标准Ⅱ导联心电图（ECG）。大鼠ST段不明显，因此观察指标用J点代表T波的变化[4]。记录结扎后1,5,10,15,30,60min各点的ECG，记录J点下移及恢复状况，比较各组大鼠心肌损伤的程度。 　　1.6 心肌缺血大鼠诱发心律失常的检测 　　统计60min内所首次出现室性心律失常的时间及持续时间，出现VT（室性心动过速）、VF（心室纤颤）的次数和持续的时间。 　　1.7 统计学分析 　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，以P＜0.05为有统计学差异。 　　2.结果 　　2.1 胆碱对心肌缺血大鼠ECG的影响 　　各组大鼠在缺血后60min内6个时间点的J点下降总mV数(sum;J)及恢复时间见表1。结果显示，与模型组比较，预先给予胆碱组(sum;J)减少，ECG恢复时间缩短，差异比较有统计学意义（P＜0.01）。而与胆碱组比较，4-DAMP组（sum;J）增加，ECG恢复时间延长，差异比较有统计学意义（P＜0.01）。此作用可以被M3受体阻断剂4DAMP逆转。 　　表1 胆碱对心肌缺血大鼠ECG的J点下移的影响 　　组别 sum;J/mV 恢复时间/min 　　模型组 1.53plusmn;0.23 55.3plusmn;9.2 　　胆碱组 0.95plusmn;0.31* 35.1plusmn;10.3* 　　4DAMP组 1.42plusmn;0.29# 47.5plusmn;11.7# 　　与模型组比较*Plt;0.01，与胆碱组比较#Plt;0.01 　　2.2 胆碱对心肌缺血诱发心律失常的保护作用 　　胆碱对心肌缺血大鼠心律失常的影见表2。与模型组比较，胆碱组明显延迟大鼠室性心律失常的出现，降低VT的发生次数和缩短了持续时间，差异比较有统计学意义（P＜0.01），未发生VF。此作用可以被M3受体阻断剂4DAMP逆转。 　　 　　3.讨论 　　本结果显示，模型组大鼠ECG的J点显著下移，大鼠心肌的缺血性损伤严重。胆碱组的ECG的J点压低程度减轻，恢复时间缩短。另外，胆碱组还能明显延迟大鼠室性心律失常的出现、减少室速和室颤的发生。预先给予M3受体阻断剂4-DAMP后则部分抵消了胆碱的上述作用，提示胆碱可能是通过激动心肌的M3受体发挥作用。 　　综上所述，M3受体激动剂