MicroRNA在动脉粥样硬化进展中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 MicroRNA在动脉粥样硬化进展中的作用 武胜勇 　　第二军医大学 200433 　　【摘 要】MicroRNA是一类小分子非编码RNA，在生物发育时序调控、疾病发生中发挥重要作用，研究证实其与血管发生、免疫炎症密切相关，在动脉粥样硬化基因治疗、相关疾病诊断、冠脉事件风险预测中具有广阔的应用前景。 　　【关键词】动脉粥样硬化；MicroRNA；表达调控 　　动脉粥样硬化病理生理机制尚不清楚，是冠心病重要病理基础，是脑梗死、心肌梗死等高致死性疾病重要危险因素，动脉粥样硬化形成的斑块成为重要的栓子来源，还影响血流供应，据统计约有20%～25%脑梗死与动脉粥样硬化斑块活动有关。目前认为，动脉粥样硬化是多基因、多因素、多阶段疾病，与免疫炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等因素有关。MicroRNA是一类小分子非编码RNA，参与调控各类细胞生长、分化、凋亡等，成为近年来生物学研究热点，在生物发育时序调控、疾病发生中发挥重要作用。本次研究试概述MicroRNA在动脉粥样硬化进展中的作用研究进展。 　　1 MicroRNA基本特点 　　MicroRNA是一类进化上高度保守、小分子非编码RNA基因产物，来源于细胞内源性转录体，与靶mRNA完全配对，介导靶mRNA降解、抑制其翻译，发挥沉默特定靶基因作用。某些miRNA还可调控mRNA半衰期。一种miRNA可调节多种基因、蛋白表达，故在生物体基因表达中发挥重要作用，调控范围十分广泛，有学者认为microRNA可调控人类1/3以上基因，现被证实的miRNA序列有400多个，其中多数序列在细胞生长、分化、凋亡过程中发挥作用，可调控人体正常发育、生理活动。 　　2 MicroRNA与血管发生 　　内皮缺损引起的功能失调是动脉粥样硬化始动因素，研究证实MicroRNA在内皮缺损中发挥多种作用，如miR-221便可调节内皮细胞迁移，miR-92a可抑制血管生成，miR-126可维持血管完整性，修复损伤血管[1]。此外，有报道称冠心病患者miR-221、miR-22为高表达，提示两者可能被动上调，给予他汀类药物后两者表达量均有所下降[2]。这些均表示MicroRNA可能调节血管生成、内皮完整性。有报道称通过敲除miRNA-21基因后，泡沫液损害模型血管内膜损害减轻，增生细胞减少。有研究还证实miR-145、miR-143在血管平滑肌细胞分化、重塑与内膜新生中发挥关键作用。 　　3 MicroRNA和免疫炎症 　　炎症反应是公认的动脉粥样硬化病理生理机制，血管壁内膜下oxLDL生成是动脉硬化发生、进展关键因素，局部ox-LDL可刺激单核细胞迁入内膜后分化为巨噬细胞，从而造成血管损害。最近一项动物实验表明，炎症环境下小鼠巨噬细胞miRNA-155表达增高，后者是经典的MicroRNA片段，此外此片段还在树突状细胞分化等其它免疫相关病理变化中呈高表达，被视作免疫炎症靶基因。miR-155还可调节免疫细胞Th1、Th2功能，近期研究证实其可调节DC抗原摄取能力，此类研究较多，MicroRNA多项片段广泛参与oxlDL刺激下单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞多种生物学功能调控。 　　4 MicroRNA和动脉粥样硬化疾病 　　MicroRNA已被应用于动脉粥样硬化相关疾病临床诊断之中，作为分子诊断靶标，通过提取血浆MicroRNA可辅助诊断冠心病。研究显示，冠脉造影阳性患者血液循环中miR-126、miR-17、miR-92a、miR-155表达量均低于正常人群，显示为下调，同时平滑肌细胞功能相关miR-145、与心肌细胞富集相关miR-133a明显上调，提示miRNA可联合诊断冠心病，甚至可预测心血管事件发生风险。动态检测高危风险人群、动脉粥样硬化患者MicroRNA可评估病理进程，分析特定种类MicroRNA甚至有助于分析动脉粥样硬化主要病因，进而提高综合治疗水平。 　　 　　5 展望 　　MicroRNA参与动脉粥样硬化病理变化过程主要作用见表1。由此观之，MicroRNA参与动脉粥样硬化病理变化是一个多靶点、多途径、多阶段的过程，不同MIcroRNA发挥作用或相同、或不同、或重叠、或关联，共同组成一个复杂的调控神经网络，当前，应据动脉粥样硬化关键作用因素，寻找关联MicroRNA因子。相信在不就的未来，MicroRNA将成为基因治疗发挥重要作用。 　　参考文献： 　　[1]Ji R，Cheng Y，Yue J，et al.MicroRNA expression signature and antisense-mediated depletion reveal an essential role of MicroRNA in vascular neointimal lesion formati