PTPN22 基因多态性与自身免疫病相关性研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 PTPN22 基因多态性与自身免疫病相关性研究进展 唐 亮1，王 燕1.* 湖南省长沙医学院 基础医学系，410219 【摘 要】自身免疫性疾病，其发病原因不清，发病机制也尚未明确。一般认为是多因素的。近来的研究让人们越来越认识到遗传因素在的发病中起决定作用。本文综述 了PTPN22 基因与SLE，RA，WG，T1D，GD，MS 等自身免疫病相关性研究。以期对PTPN22 基因在自勉病发病机制中的作用有所了解。 【关键词】PTPN22；多态性；自身免疫病 1. PTPN22 基因简介 PTPN22 基因位于 1P13.3-13.1，包含 16 个外显子和 15 个内含子，其编码的淋 巴酪氨酸磷酸酶(LYP)属于酪氨酸磷酸酶(PTPS)家族。PTPN22 基因的一个单核苷酸 变异，1858C 转换为1858T(rs2476601)，使密码子620 编码的P1 基序中一个高度保 守的关键氨基酸精氨酸变为色氨酸(R620W) 等位基因的变异下调了TCR 信号系统， 降低了Csk 与T 细胞的亲和力，可能与自身免疫病相关[2]。 2. PTPN22 基因与系统性红斑狼疮(SLE) Kenneth 等[1]分别对家族性及散发的SLE 患者研究发现，PTPN22 单核苷酸多态性 在家族性SLE 中比散发的SLE 更有意义(P=0.018，OR 为1.46，95%CI1.07~1.99)，其 可以作为遗传标志在SLE 中发挥重要作用。 3. PTPN22 基因与类风湿性关节炎(RA) RA 的发生包括复杂的基因基础。因此，对其基因多态性的研究可能为其治疗的 方向以及治疗药物的研究提供新的科学依据。Harald 等[2]对221 名RA 患者(男女比例 为4：1)研究发现，PTPN22 单核苷酸多态性可以作为RA 早期的易感基因，对RA 的 发生与发展起着重要的作用。 4. PTPN22 基因与魏格纳肉芽肿(WG) WG 是一种有着复杂的发病机制的自身免疫性疾病。Peter 等[3]报道，PTPN22 1858C 等位基因的变异，疾病组的变异率明显高于对照组(等位基因频率为0.16，OR 为1.75，P=0.002)，PTPN22 单核苷酸多态性可能成为WG 的危险因子。 5. PTPN22 基因与I 型糖尿病(T1D) Bottini 等[4]对两组分别来自美国和意大利的人群样本进行了该基因多态性和T1D 的相关性评估。结果显示，携带有1858T 的比率(OR)分别为1.83(95%CI1.28~2.60) 和2.31(95%CI0.93~5.82)。该研究认为PTPN22 与T1D 发病密切相关，PTPN22 可以 作为T1D 的一个易感基因。 6. PTPN22 基因与Grave 病(GD) 研究发现，GD 中PTPN22 C1858T，增加了GD 的敏感性。通过对波兰人群GD 患者基因组DNAPTPN22SNP 的分析，发现T 等位基因的频率明显高于对照组，这说 明PTPN22 单核苷酸多态性可以作为GD 的一个易感因子。 7. PTPN22 基因与多发性硬化症(MS) Lee 等[5]研究发现，PTPN22SNP 在RA、SLE 患者变异率很高，但是对MS 患者 没有或有很微弱的作用，这可能由于某些自身免疫性疾病的发生需要包括PTPN22 在 内的多种基因变异，或者PTPN22 变异易化了其他疾病的发生。 综上所述，在多个国家人群中发现其与多种自身免疫病的发生存在关联性。目前 PTPN22 被认为是除了主要组织相容性抗原复合物(MHC)之外最重要的自身免疫性疾 病危险因子。因此，PTPN22 基因被认为是自身免疫性疾病的候补基因。 参考文献 [1] Kenneth MK，Jennifer AK，Billy JH，et al. Evaluation of the genetic association of the PTPN22 R620W polymorphism in familial and sporadic systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum，2006，54 (8):2533-2540. [2] Harald B，Ulrike H，Bernd S，et al. Associat