SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨.docVIP

精品论文 参考文献 SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨 胡娟娟 刘康 刘保林（通讯作者） 　　（中国药科大学中药药理教研室 江苏南京 211198） 　　【摘要】 沉默信息调节因子相关酶(SIRT1)是一种NAD+依赖的组氨酸去乙酰化酶。SIRT1作用于炎症反应、胰岛素通路等而在代谢途径中扮演重要的角色。SIRT1与改善脂肪细胞炎症密切相关。研究SIRT1与脂肪组织炎症的关系为治疗代谢综合征的提供新靶点。 　　【关键词】 SIRT1 脂肪细胞 炎症 　　【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0211-01 　　肥胖症是一种低度持续性炎症代谢性疾病，以体内脂肪细胞数量的增多和脂肪细胞的体积异常增大为特点。脂肪细胞炎症产生大量炎症因子又可通过抑制胰岛素的活性从而干扰脂肪细胞的糖脂代谢和内皮功能等，是导致肥胖并发症的重要发病机制。SIRT1是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶家族，可作用于蛋白的赖氨酸残基使其去乙酰化从而在代谢相关疾病中起重要作用。SIRT1有明显抗炎作用而在改善胰岛素抵抗，心血管疾病等方面有重要作用。在本篇文章中我们将对SIRT1改善脂肪细胞炎症的机制进行综述。 　　1.调节转录因子的活性 　　1.1 NF-kappa;B：NF-kappa;B，一个转录因子蛋白家族，是文献报道SIRT1发挥抗炎作用最重要的靶点。目前研究多认为NF-kappa;B是由 p50和p65多肽组成的异源二聚体。NF-kappa;B通过促进基因的表达、细胞的活化和活性物质的释放调节机体的炎症反应。SIRT1可以与p65亚基相互作用，从而抑制NF-kappa;B信号。白藜芦醇，一种已知的SIRT1激动剂，可以抑制p65的活性从而降低细胞对于TNF-alpha;诱导凋亡的敏感性[1]。 　　1.2 AP-1：激活蛋白-1(activator-1,AP-1)多由c-JUN和c-FOS组成的转录因子，其c-JUN亚基可以通过激活基因转录从而调节炎症反应。 SIRT1作用于亚基c-JUN抑制AP-1的转录活性下调MMP-9和COX-2表达从而改善炎症[2,3]。 　　1.3 FOX：Forkhead (FOX) 蛋白家族包含多种转录因子，并在免疫稳态调节中起重要作用。SIRT1可以通过提高Foxo1的转录活性上调抗炎脂肪因子脂联素的表达从而改善脂肪细胞的炎症反?? [4]。 　　2.调节炎症因子的表达 　　肥胖症患者脂肪组织中存在大量炎性细胞浸润，引起脂肪细胞炎症反应和脂肪组织功能紊乱，常伴有炎性细胞因子IL-1、TNF-alpha;的增加和抗炎细胞因子IL-4、1L-10、TGF-beta;的表达或分泌减少。SIRT1可以直接作用于脂肪细胞和巨噬细胞从而调节炎症因子的表达和分泌。SIRT1敲除的巨噬细胞中，炎性因子TNF-alpha;、IL-6等的表达显著增加[5]。 　　3.调节脂肪组织中巨噬细胞数量和表型 　　巨噬细胞能在多种因素诱导下出现表型和功能分化，即极化现象。现常将巨噬细胞分为M1和M2两种表型,即促炎型巨噬细胞（M1）和抗炎型巨噬细胞（M2）。M1其典型特征是CD11c，TNF-alpha;表达量增多；而M2常伴有Arg1和IL-10的表达量增多等特征。SIRT1的激活通过下调CD11c在附睾脂肪组织的表达，抑制炎症反应[5]。 　　4.其他 　　T淋巴细胞在脂肪细胞炎症发生和持续过程中起重要的作用。SIRT1敲除会导致T细胞的异常激活并可以打破CD4+T细胞耐受从而加剧炎症反应[6]。提示SIRT1通过调节脂肪组织T细胞的活化而改善炎症反应。 　　5.结语 　　SIRT1通过作用于转录因子，抑制炎性因子的表达和调节巨噬细胞极化等抑制炎症反应。肥胖和代谢综合征时，NF- B信号活化增强，机体出现低度炎症状态，这可能与SIRT1活性下降有关。找到SIRT1特定的激活剂对治疗胰岛素抵抗，心血管疾病等肥胖并发症方面有重要作用。 　　参考文献 　　[1] Fan Yeung, et al.Modulation of NF-kappa;B- dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase[J].J EMBO.2004,23: 2369-2380. 　　[2] Zhanguo Gao, et al.Inhibition of transcriptional activity of c-JUN by SIRT1 [J].Biochem Bioph Res Co.2008,376: